Até 50% das mulheres experimentarão uma infecção do trato urinário (ITU) em sua vida, tornando-se a terceira indicação mais comum para tratamento com antibióticos nos Estados Unidos. As diretrizes de tratamento publicadas pela Infectious Diseases Society of America (IDSA) em 2011 encorajaram o uso de nitrofurantoína, trimetoprim-sulfametoxazol e fosfomicina como tratamentos de primeira linha para ITU não complicada. As fluoroquinolonas foram listadas como uma opção alternativa devido à sua predisposição para selecionar organismos multirresistentes e sua associação com eventos adversos graves, incluindo colite por Clostridium difficile. Apesar disso, ciprofloxacina e levofloxacina ainda são os antibióticos mais usados no tratamento dessas infecções, o que pode refletir a ameaça real ou percebida de resistência a antibióticos aos agentes de primeira linha. As diretrizes listaram os β-lactâmicos como uma alternativa inferior porque foram associados à redução da eficácia do tratamento.
As evidências que sustentam as diretrizes de tratamento da IDSA foram baseadas em um pequeno número de ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais, muitos dos quais foram concluídos há várias décadas. Embora tenham fornecido informações importantes para a formulação de políticas, eles foram limitados em termos da diversidade de pacientes que recrutaram e foram realizados em uma época em que os padrões de atendimento e o comportamento de busca de assistência médica diferiam muito da prática atual. Por isso, uma reavaliação das estratégias de manejo para ITU não complicada poderia fornecer informações úteis para médicos e formuladores de políticas.
Sendo assim, Jones e colaboradores (2024) realizaram um estudo com o objetivo de estimar a eficácia do tratamento e os eventos adversos para tratamentos concordantes e discordantes das diretrizes para ITU.
Eles realizaram um estudo de coorte retrospectivo, baseado na população. Para isso, utilizaram um conjunto de dados de sinistros do Independence Blue Cross, que contém informações de internação, ambulatório, laboratório e farmácia ocorridos entre 2012 e 2021. As participantes foram mulheres não grávidas com 18 anos ou mais, com diagnóstico de ITU não complicada e não recorrente em ambiente ambulatorial. Elas também deveriam ter sido tratadas com antibióticos de primeira linha (nitrofurantoína ou trimetoprim-sulfametoxazol), fluoroquinolona (ciprofloxacina, levofloxacina ou ofloxacina) ou β-lactâmicos orais (amoxicilina-clavulanato, cefadroxil ou cefpodoxime). A análise de dados foi realizada de novembro de 2021 a agosto de 2024.
O resultado primário foi um desfecho composto para falha no tratamento, definido como retorno ambulatorial ou hospitalar em até 30 dias para ITU, pielonefrite ou sepse. Os secundários foram o risco de quatro eventos adversos comuns associados a antibióticos: sintomas gastrointestinais, erupção cutânea, lesão renal e infecção por Clostridium difficile.
A coorte de análise final consistiu em 57.585 episódios de ITU ocorridos em 49.037 pacientes do sexo feminino (idade média de 51,7 anos). Destes, antibióticos de primeira linha foram prescritos em 35.018 episódios (61%), fluoroquinolonas em 21.140 episódios (37%) e β-lactâmicos em 1427 episódios (2%). Em comparação com aquelas prescritas com antibióticos de primeira linha, pacientes prescritas fluoroquinolonas eram mais velhas, tinham maior probabilidade de terem exames laboratoriais solicitados e apresentavam maior carga de comorbidades. As prescritas β-lactâmicos eram igualmente mais velhas e tinham maior carga de comorbidades. Elas também tinham maior probabilidade de serem atendidas no departamento de emergência.
As cinco principais covariáveis que estimaram a terapia de primeira linha versus fluoroquinolona foram o ano do diagnóstico de ITU, a idade da paciente e a especialidade do médico (ou seja, especialista avançado, medicina interna ou medicina familiar).
Pacientes com ITU que receberam antibióticos de primeira linha tiveram menor probabilidade de retorno ambulatorial ou hospitalar em 30 dias em comparação com aquelas que receberam fluoroquinolona ou β-lactâmicos. Esses resultados foram encontrados principalmente em pacientes com ITU não complicada, mas também foram observados, em menor extensão, naquelas com pielonefrite ou sepse.
Em termos de eventos adversos, o recebimento de antibióticos de primeira linha foi associado a um risco ligeiramente menor de diarreia e lesão renal aguda versus fluoroquinolonas. Entretanto, essas pacientes apresentaram maior risco de eventos adversos relacionados à pele. Em relação ao β-lactâmico, apenas foi observada uma diferença no risco de lesão renal aguda.
Quando observado o risco de até três meses nos resultados, em comparação com fluoroquinolonas e β-lactâmico, os antibióticos de primeira linha foram associados a um menor risco de retornos médicos em geral. Eles também foram associados a um menor risco geral de qualquer evento adverso, mas a uma maior taxa de eventos adversos relacionados à pele.
Em conclusão, os resultados reforçaram que a terapia concordante com as diretrizes permanece a decisão de tratamento ideal para ITU não complicada.