Antecedentes
Erdafitinib es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento panfibroblástico (FGFR) aprobado para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos con alteraciones susceptibles de FGFR3/2 que presentan progresión después de una quimioterapia que contiene platino.
Los efectos de erdafitinib en pacientes con carcinoma urotelial metastásico alterado en el FGFR que presentan progresión durante o después del tratamiento con inhibidores de puntos de control (agentes antiproteína 1 de muerte celular programada [PD-1] o agentes antiligando 1 de muerte programada [PD-L1]) no están claros.
Métodos
Realizamos un ensayo global de fase 3 de erdafitinib en comparación con quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial metastásico con alteraciones susceptibles de FGFR3/2 que tuvieron progresión después de uno o dos tratamientos previos que incluían un anti-PD-1 o anti-PD-L1.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir erdafitinib o la quimioterapia elegida por el investigador (docetaxel o vinflunina). El primer objetivo era la supervivencia general.
Resultados
Un total de 266 pacientes fueron aleatorizados: 136 al grupo de erdafitinib y 130 al grupo de quimioterapia. La mediana de seguimiento fue de 15,9 meses.
La mediana de supervivencia general fue significativamente mayor con erdafitinib que con quimioterapia (12,1 meses frente a 7,8 meses; índice de riesgo de muerte, 0,64; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,47 a 0,88; P = 0,005).
La mediana de supervivencia libre de progresión también fue más larga con erdafitinib que con quimioterapia (5,6 meses frente a 2,7 meses; índice de riesgo para progresión o muerte, 0,58; IC del 95 %, 0,44 a 0,78; P <0,001).
La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 fue similar en los dos grupos (45,9% en el grupo de erdafitinib y 46,4% en el grupo de quimioterapia).
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que provocaron la muerte fueron menos comunes con erdafitinib que con quimioterapia (en el 0,7 % frente al 5,4 % de los pacientes).
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Conclusiones La terapia con erdafitinib resultó en una supervivencia general significativamente más larga que la quimioterapia entre pacientes con carcinoma urotelial metastásico y alteraciones del FGFR después de un tratamiento previo anti-PD-1 o anti-PD-L1. |
(Financiado por Janssen Research and Development; número de THOR ClinicalTrials.gov, NCT03390504. se abre en una nueva pestaña.)