Vacinação e risco de câncer cervical invasivo

Entre 2006 e 2017, uma população de 1.672.983 meninas e mulheres com idades entre 10 e 30 anos foi seguida, usando registros demográficos e de saúde de toda a Suécia. A associação entre a vacinação contra o HPV e o risco de câncer cervical invasivo foi avaliada.

Durante o acompanhamento, os controles foram feitos para idade, ano, município de residência e características dos pais, incluindo educação, renda familiar, país de nascimento da mãe e história de doença.

Durante o período do estudo, meninas e mulheres foram testadas para câncer cervical até seu 31º aniversário. O câncer cervical foi diagnosticado em 19 mulheres que receberam a vacina quadrivalente contra o HPV e em 538 mulheres que eles não haviam recebido a vacina.

A incidência cumulativa de câncer cervical foi de 47 casos / 100.000 pessoas entre as mulheres vacinadas e 94 casos / 100.000 pessoas entre as não vacinadas. Após ajuste para idade de acompanhamento, a razão da taxa de incidência para fazer a comparação entre a população vacinada e a não vacinada foi de 0,51.

Após ajuste adicional para outras covariáveis, a taxa de incidência foi de 0,37. Após o ajuste para todas as covariáveis, a razão da taxa de incidência foi de 0,12 entre as mulheres vacinadas antes dos 17 anos e 0,47 entre as mulheres vacinadas entre 17 e 30 anos.

Neste estudo de coorte populacional, a vacinação quadrivalente contra o HPV foi encontrada associada a um risco substancialmente menor de câncer cervical. Quando a análise foi estratificada por idade de vacinação, a redução na incidência de câncer cervical invasivo foi mais pronunciada em mulheres que foram vacinadas mais cedo.

Embora a eficácia e efetividade da vacina contra infecção por HPV, verrugas genitais e lesões cervicais de alto grau (CIN2 + e CIN3 +) tenham sido estabelecidas, os resultados obtidos ampliam os conceitos conhecidos, mostrando que a vacina quadrivalente contra o HPV também está associada a um risco substancialmente reduzido de câncer cervical, que é o objetivo final dos programas de vacinação contra o HPV.

A maior redução de risco associado a uma vacinação em uma idade mais jovem é consistente com achados anteriores que mostraram um risco menor de verrugas genitais e lesões cervicais de alto grau. Os resultados deste estudo também apoiam a recomendação de administrar a vacina quadrivalente contra o HPV antes da exposição à infecção pelo HPV, para alcançar um benefício mais substancial, uma vez que a vacinação não tem efeito terapêutico contra a infecção pelo HPV pré-existente.

Os autores afirmam que suas descobertas são consistentes com dados de ensaios limitados e dados de um estudo ecológico anterior. Um estudo envolvendo acompanhamento passivo de participantes em testes de vacinas contra o HPV, usando o registro de câncer finlandês, não mostrou nenhum câncer relacionado ao HPV em mulheres vacinadas, mas houve 10 casos de carcinomas invasivos relacionados ao HPV em mulheres não vacinadas (incluindo 8 casos de câncer cervical), o que corresponde a 100% de eficácia da vacina.

Um estudo nos Estados Unidos mostrou uma incidência significativamente menor de câncer cervical em meninas e mulheres de 15 a 34 anos durante o período pós-vacinação do que durante o período de revacinação.

Nas palavras dos autores: “Descobrimos que o risco de câncer cervical entre participantes que começaram a vacinação antes dos 17 anos era 88% menor do que entre aquelas que nunca haviam sido vacinadas.

O risco relativo indicou que o risco plausível era 66 a 100% menor com a vacinação. A porcentagem geral de casos de câncer cervical causados ​​pelos tipos de HPV 16 e 18 é de quase 70% em todo o mundo, mas a distribuição dos tipos de HPV pode ser diferente entre as mulheres mais jovens do que entre as mulheres mais velhas."

Os pesquisadores realizaram uma nova análise (não publicada) dos resultados obtidos anteriormente, na qual genotiparam o HPV de 2.850 tumores cervicais cancerosos; a análise mostrou que 84,4% dos cânceres cervicais invasivos, diagnosticados em pessoas ≤30 anos, estavam associados aos tipos de HPV 16 ou 18. A vacinação também pode resultar em proteção cruzada contra outros tipos de HPV.

Pessoas não vacinadas se beneficiariam indiretamente da vacinação contra o HPV se a cobertura vacinal de meninas e mulheres em uma população exceder 50%. Um efeito de rebanho da vacinação contra o HPV contra verrugas genitais foi observado anteriormente na população sueca. No entanto, neste estudo, os autores não encontraram tal efeito de manada.

Na análise, uma pequena proporção de mulheres vacinadas foi erroneamente classificada como não vacinada. No entanto, afirmam os autores, seria de se esperar que uma classificação incorreta produzisse uma tendência para nulo.

Uma preocupação potencialmente maior é a possibilidade de que a relação entre a vacinação contra o HPV e o risco de câncer cervical tenha sido confundida com outros fatores, em particular, as mulheres vacinadas contra o HPV podem ter sido, em geral, mais saudáveis ​​do que mulheres não vacinadas.

Os autores ajustaram várias características parentais que podem estar associadas com a vacinação e risco subjacente de câncer cervical e confusão para fatores de saúde e estilo de vida em mulheres (tabagismo, atividade sexual, uso de contraceptivos orais, obesidade) não podem ser excluídos. Sabe-se que esses fatores estão associados ao risco de câncer cervical, embora sua associação independente com a absorção da vacina contra o HPV não seja conclusiva.

Ajustar o nível de educação dos pais e a renda familiar anual pode servir, até certo ponto, como um substituto para fatores de estilo de vida, como fumar. Embora se esperasse que o preconceito do voluntário saudável fosse mais proeminente entre as mulheres que pagaram por vacinas oportunistas (uma população que recebeu vacinação quase exclusivamente após os 17 anos), os pesquisadores descobriram maiores reduções de risco entre as mulheres que foram vacinadas antes dos 17 anos.

Além disso, espera-se que a maior taxa de detecção de câncer cervical entre mulheres vacinadas contra o HPV aumente a probabilidade de detecção de câncer cervical assintomático, e isso poderia causar uma subestimação da redução de risco.

Como o risco de CIN2 + entre mulheres vacinadas contra HPV é menor do que entre mulheres não vacinadas, é improvável que as taxas diferenciais ou tipos de tratamento de lesões cervicais pré-malignas entre mulheres vacinadas e não vacinadas possam levar a um risco menor de câncer cervical invasivo na população vacinada.

Devido ao pequeno número de casos de câncer do colo do útero observados entre as mulheres vacinadas, os autores não conseguiram estimar com segurança a associação da vacinação com o risco de câncer do colo do útero, com base no número de doses da vacina.

Neste grande estudo nacional com meninas e mulheres jovens de 10 a 30 anos, que foram vacinadas por meio de programas de vacinação contra o HPV na Suécia, a vacinação contra o HPV foi encontrada associada a um risco substancialmente reduzido de câncer invasivo do colo uterino.

Entre meninas e mulheres suecas de 10 a 30 anos, a vacina quadrivalente contra o HPV foi associada a uma redução substancial do risco de câncer cervical invasivo, em nível populacional.

Resumo e comentário objetivo: Dra. Martta Papponetti