Una correlación de genotipo-fenotipo para la sordera GJB2

Introducción:

Las mutaciones en GJB2 son la causa más común de deterioro autosómico recesivo no sindrómico de la audición, en el rango de moderado a profundo. El análisis de la mutación de este gen es ampliamente utilizable como una prueba de diagnóstico genético.  

Objetivo:

Evaluar una posible correlación genotipo-fenotipo para GJB2.  

Diseño:

Análisis retrospectivo de datos audiométricos de personas con deterioro de la audición, segregando dos mutaciones de GJB2.  

Sujetos:

Doscientos setenta y siete pacientes no emparentados con deterioro de la audición  atendidos en los departamentos de ENT de hospitales locales y universitarios de Italia, Bélgica, España, y los Estados Unidos, a los que se les diagnosticó mutaciones bi-alélicas de GJB2.  

Resultados:

Encontramos que los homocigotas 35delG  tienen significativamente mayor deterioro de la audición, comparados con heterocigotas compuestos 35delG/no-35delG.  Las personas con dos mutaciones no-35delG tienen incluso menos deterioro. Observamos un gradiente similar de deterioro de la audición cuando categorizamos las mutaciones como inactivantes (es decir, mutaciones interrumpidas o cambios del marco) o no inactivantes (es decir, mutaciones mal logradas). Demostramos que ciertas combinaciones de mutaciones (incluso la combinación de 35delG con la mutación mal lograda L90P, V37I, o la mutación del sitio de unión IVS1+1G>A, y el genotipo V37I/V37I), se asocian con deterioro significativamente menor de la audición  en comparación con genotipos homocigotas 35delG.  

Conclusiones:

Este estudio es el primer análisis sistemático a gran escala que señala que el genotipo de GJB2 tiene un impacto mayor en el grado de deterioro de la audición, e identifica genotipos moderados. Además, este estudio muestra que será posible refinar esta correlación y extenderlo a genotipos adicionales. Estos datos serán útiles para la evaluación de las opciones de habilitación para personas con sorderas relacionada con GJB2..