Tratamiento inicial de la infección por HIV

Antecedentes:

El lopinavir es una proteasa inhibidora del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) recientemente desarrollada que, cuando es prescripta con el ritonavir, alcanza concentraciones medias del lopinavir en plasma que son al menos 75 veces tan altas como las necesarias para inhibir la replicación del HIV tipo salvaje en un 50%.

Métodos:

Hemos llevado a cabo un estudio a doble ciego, en el cual un total de 653 adultos infectados con HIV que no habían recibido terapia antiretroviral por más de 14 días, fueron asignados de manera randomizada para recibir lopinavir-ritonavir (400 mg de lopinavir más 100 mg de ritonavir dos veces la día) con un placebo de nelfinavir o nelfinavir (750 mg tres veces por día) con un placebo de lopinavir-ritonavir.

Los pacientes también recibieron stavudina y lamivudina en forma abierta. Se buscó en primer lugar una presencia menor de 400 copias de ARN del HIV por mililitro de plasma a la semana 24 y el tiempo de  pérdida de respuesta virológica a la semana 48.

Resultados:

A la semana 48, una mayor proporción de pacientes tratados con lopinavir-ritonavir que de pacientes tratados con nelfinavir tenían menos de 400 copias de ARN del HIV por mililitro (75% frente a 63%, P<0.001) y menos de 50 copias por mililitro (67% frente a 52%, P<0.001). El período transcurrido hasta la pérdida de respuesta virológica, fue mayor en el grupo con lopinavir-ritonavir que en el grupo con nelfinavir (tasa de probabilidad, 2.0; 95% IC, 1.5 a 2.7; P<0.001).

 La proporción estimada de pacientes con una respuesta virológica persistente luego de la semana 48 fue del 84% para los pacientes que recibieron lopinavir-ritonavir y del 66% para los pacientes que fueron tratados con nelfinavir. Ambos tratamientos fueron bien tolerados, con un índice de discontinuación relacionado a las drogas de estudio del 3.4% entre los pacientes con lopinavir-ritonavir y del 3.7% en los pacientes que recibían nelfinavir.

Entre los pacientes con más de 400 copias de ARN del HIV por mililitro, registrado en algún momento entre la semana 24 y hasta la semana 48, se demostraron mutaciones resistentes de la proteasa del HIV en muestras virales aisladas de 25 de los 76 pacientes tratados con nelfinavir (33%) y en ninguno de los 37 pacientes tratados con lopinavir-ritonavir (P<0.001).

Conclusiones:

Para el tratamiento inicial de pacientes adultos infectados con HIV, un régimen combinado que incluya lopinavir-ritonavir es bien tolerado y tiene una actividad antiviral superior que un régimen que contenga nelfinavir.