Tratamiento endócrino adyuvante de los estadíos iniciales del cáncer de mama

El tratamiento endocrino adyuvante estándar de los estadios iniciales del cáncer de mama en pacientes con receptores hormonales positivos es la toma de tamoxifeno por cinco años. Los trabajos randomizados han demostrado la superioridad de cinco años de tratamiento en comparación con tiempos más cortos para la prevención de la recurrencia, así como un efecto acumulativo que disminuye el riesgo de recurrencia por una década luego de los cinco años de tratamiento y reduce la incidencia de cáncer de mama contralateral. Por el contrario, varios trabajos mostraron que la terapia continua con tamoxifeno por más de cinco años no mejora la sobrevida global y el intervalo libre de enfermedad siendo una estrategia deletérea.

Incluso luego de los cinco años de tratamiento con tamoxifeno, la mujer tiene riesgo de desarrollar una recurrencia en la mama ipsilateral, un tumor en la mama contralateral y metástasis a distancia. Estos eventos ocurren en una tasa acumulativa del 2 al 3 por ciento por año. Como la mayoría de estos tumores nuevos expresan receptores hormonales, pueden ser sensibles al tratamiento con hormonas. Sobre esta base se desarrolló un trabajo sobre Letrozole que fue llevado a cabo por el Instituto Nacional de Cáncer de Canadá de la compañía farmacéutica Novartis y fue reportado por el Dr. Goss y colaboradores.

El Letrozole, como otros inhibidores de la aromatasa, inhibe la conversión periférica de los andrógenos a estrógenos y reduce los niveles de estrógenos circulantes en más del 95 por ciento en las mujeres postmenopáusicas. Tiene una actividad clínica significativa en las mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

Este trabajo de Goss y colaboradores investigó si la terapia adyuvante con letrozole luego de cinco años con tamoxifeno tiene alguna ventaja clínica en pacientes con cáncer de mama. Esta cuestión es de particular importancia ya que las mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos constituyen el grupo demográfico más grande entre las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama y todos los años hay un grupo grande de mujeres que terminan los cinco años de tratamiento con tamoxifeno.

Este trabajo reclutó a más de 5000 mujeres. El objetivo fue establecer el intervalo libre de enfermedad. El análisis de un seguimiento de 2.4 años indicó que el intervalo libre de enfermedad fue significativamente mayor en el grupo con letrozole que en el grupo placebo (riesgo de recurrencia o de un cáncer de mama contralateral en el grupo con letrozole comparado con el grupo placebo, 0.57; P<0.001). Esto se traduce en una diferencia absoluta del 2.2 por ciento en la tasa de eventos del cáncer de mama, incluyendo las metástasis a distancia, las recurrencias ipsilaterales y los nuevos cánceres de mama contralaterales con una proyección de una diferencia absoluta del 6 por ciento en la tasa de eventos sobre cuatro años de seguimiento. No hubo una diferencia significativa en la sobrevida global. La diferencia tan marcada e inesperada en la tasa de eventos llevó a terminar antes el estudio.

Artículo comentado por la Dra. Alicia Lapidus, editora de IntraMed en la especialidad de Tocoginecología.