Tratamiento del carcinoma corticosuprarrenal metastásico

Antecedentes:

El carcinoma corticosuprarrenal (ACC) es poco común, generalmente fatal y según los autores, tiene pocas opciones no quirúrgicas de tratamiento. Basados en estudios in vitro que demuestran la eficacia del mitotano como un antagonista de la glicoproteína P (Pgp) y la expresión de altos niveles de Pgp en el ACC, los autores llevaron a cabo un estudio de infusión de doxorubicina, vincristina y etoposido con mitotano oral ± resección quirúrgica en pacientes con ACC metastásico.

Métodos:

Un total de 36 pacientes con ACC metastásico recibió mitotano oral administrado diariamente (media, 4.6 g/día) y una infusión de doxorubicina (10 mg/m2/día), etoposida (75 mg/m2/día) y vincristina (0.4 mg/m2/día) durante 96 horas. Cuatro pacientes (11%) que respondieron a la terapia fueron sometidos a cirugía.

Resultados:

Un total de 35 pacientes fueron evaluables; todos tenían enfermedad metastásica. Once pacientes no fueron sometidos a una resección del tumor primario. Aproximadamente el 53% de los pacientes presentó tumores funcionales. Un total de 190 ciclos se administraron a 36 pacientes. Se observaron respuestas en 8 pacientes (22%): 1 completa, 4 parciales y 3 menores. La media de duración de la respuesta fue de 12.4 meses. Utilizando un método de marcación, la supervivencia media de los pacientes que no respondieron a la quimioterapia fue de 11.6 meses desde un punto tomado a los 4 meses de iniciada la terapia, mientras que en los 8 pacientes que respondieron a la quimioterapia fue de 34.3 meses a partir de la misma marcación.

Se documentaron altos niveles de expresión de la Pgp en 9 de 9 tumores. Los niveles de mitotano > 10 ug/mL  que previamente mostraron antagonizar a la Pgp in vitro, se lograron en 25 de los 36 pacientes (69%). Sin embargo, el eflujo de rodamina de las células CD56 positivas no estuvo deteriorado, lo cual sugirió una pobre inhibición de la Pgp in vivo. La toxicidad de grado 3/4 predominante (según el Criterio de Toxicidad habitual del Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos) fue neutropenia en el 66% de los ciclos; sin embargo, se observó fiebre solo en el 3% de los ciclos. El mitotano administrado diariamente estuvo asociado con nauseas, diarrea, fatiga y cambios neuropsiquiátricos grado 1/2 en 31 de los 36 pacientes (86%).

Conclusiones:

Utilizando una combinación del régimen de mitotano administrado en forma diaria con la infusión de doxorubicina, vincristina y etoposido en pacientes con ACC metastásico, se observaron respuestas en el 22% de los pacientes. Sin embargo, aún se desconoce la superioridad de esta combinación sobre el agente mitotano único. Los efectos colaterales del mitotano hicieron el tratamiento dificultoso. Son necesarios antagonistas de la Pgp más efectivos.