Tratamiento con insulina a largo plazo

En un intento por definir el rol exacto de la insulina en la regulación de la supervivencia de los adipocitos marrones, se utilizaron adipositos marrones fetales de rata mantenidos en cultivo.
Se evaluó tanto el efecto de la insulina en la apoptosis como los mecanismos involucrados.

A diferencia de los efectos conocidos de la insulina como factor de supervivencia, se encontró que el tratamiento a largo plazo (72 hs.) con insulina induce apoptosis en los adipocitos marrones fetales de rata. Este proceso es dependiente del fosfatidilinositol 3 quinasa/mamífera blanco de la vía de la rapamicina/p70 S6 quinasa. El tratamiento a corto plazo con medio condicionado de adipositos marrones tratados con insulina durante 72 hs. imitó el efecto apoptótico de la insulina. Durante el proceso, la activación de la caspasa 8, permite al Bid translocarse, liberar
al citocromo c y activar a las caspasas 9 y 3 producidas secuencialmente.

El tratamiento con el inhibidor de la caspasa, el benziloxicarbonil-Val-Ala-Asp (Z-VAD), previene la activación de esta cascada apoptótica. Los antioxidantes, el ácido ascórbico y la superóxido dismutasa, también dañan este proceso de apoptosis. Por otra parte, se produce la generación de especies reactivas al oxígeno (ROS), probablemente a través de una reducción de las nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasas y una tardía disminución en la reducción del contenido de glutation. De acuerdo a esto, los antioxidantes previenen la activación de la caspasa 8 y la traslocación del Bid, sugiriendo que la producción de ROS es un evento importante que media en este proceso de apoptosis.

Sin embargo, la participación de proteínas 1, 2 y 3 desacopladas que regulan la ROS aún no es clara, debido a que sus niveles permanecen sin cambios en el tratamiento con insulina durante 72 hs.

Estos datos sugieren que la hiperinsulinemia prolongada podría provocar una resistencia a la insulina a partir de la pérdida del tejido adiposo marrón.