Sintomas neuropsiquiátricos e COVID-19: 3 casos foram reportados em adolescentes

> Introdução

Mais de 100 milhões de pessoas foram infectadas com SARS-CoV-2, incluindo quase 2 milhões de crianças nos EUA. Embora a doença respiratória na COVID-19 pediátrica seja geralmente leve, as sequelas neurológicas estão cada vez mais sendo reconhecidas como parainfecciosas e pós-infecciosas.

Estas incluem encefalite, convulsões, meningite asséptica e confusão, que são encontrados em aproximadamente 20% dos casos de síndrome inflamatória multissistêmica em crianças. Em particular, as taxas de doenças psiquiátricas novas e recorrentes aumentam significativamente em adultos após a infecção por SARS-CoV-2 em comparação com a gripe e outras infecções respiratórias.

O RNA do SARS-CoV-2 raramente é detectado no líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com COVID-19, mas foram notificados anticorpos intratecais contra a SARS-CoV-2, sugerindo uma possível neuroinvasão. Embora alguns adultos com deficiência neurológica com COVID-19 tenham autoanticorpos antineurais intratecais, até onde sabemos, nenhum anticorpo anti-SARS-CoV-2 intratecal ou antineural foi relatado em pacientes pediátricos COVID-19 e apresentações neuropsiquiátricas.

> Importância

Manifestações neuropsiquiátricas de COVID-19 foram relatadas na população pediátrica.

> Objetivo

Determinar se os anticorpos anti-SARS-CoV-2 e auto-reativos estão presentes no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes pediátricos com COVID-19 e disfunção neuropsiquiátrica subaguda.

> Desenho e participantes

Esta série de casos incluiu 3 pacientes com infecção recente por SARS-CoV-2 confirmada por reação em cadeia da polimerase de transcriptase reversa ou sorologia de IgG com história de exposição recente que foram hospitalizados no Hospital Infantil Benioff da Universidade da Califórnia em San Francisco e que solicitaram consulta de neurologia por um período de 5 meses em 2020.

Durante este período, um total de 18 crianças foram hospitalizadas e testadas positivas para infecção aguda de SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase de transcriptase reversa ou teste rápido de antígeno.

> Principais resultados e medidas

Detecção e caracterização de anticorpos anti-SARS-CoV-2 IgG e anticorpos antineurais no LCR.

> Resultados

Dos 3 pacientes adolescentes incluídos, 2 pacientes tinham anticorpos anti-SARS-CoV-2 intratecal. O LCR IgG desses 2 pacientes também indicou autoanticorpos antineurais na imunomarcação anatômica. Autoanticorpos direcionados ao fator de transcrição 4 (TCF4) também foram validados em 1 paciente que parecia ter uma resposta robusta à imunoterapia.

> Discussão

Os autores realizaram o perfil dos anticorpos intratecais em 3 pacientes adolescentes com sintomas neuropsiquiátricos subagudos após a infecção por SARS-CoV-2, nenhum dos quais preencheu os critérios para síndrome inflamatória multissistêmica em crianças.

Todos os 3 tinham LCR anormal com bandas oligoclonais restritas, níveis elevados de proteína e/ou um índice de IgG elevado.

Apenas 2 pacientes tinham IgG anti-SARS-CoV-2 intratecal. O LCR IgG destes 2 pacientes também imunomarcou tecido cerebral de camundongo, indicando a presença de autoanticorpos antineurais.

Da mesma forma, estes enriqueceram um conjunto diverso de candidatos a autoantígenos por sequenciamento de imunoprecipitação de fago humano, enquanto o terceiro paciente não foi apreciavelmente imunomarcado ou enriquecido para candidatos por sequenciamento de imunoprecipitação de fago humano.

Os resultados para estes pacientes foram diferentes.

O paciente 1 não respondeu aos medicamentos psiquiátricos e os sintomas desapareceram após a imunoterapia.

O paciente 2 experimentou uma resposta modesta à imunoterapia, mas 6 meses depois, o paciente continuou a apresentar alterações de humor e sintomas cognitivos.

Os sintomas do paciente 3 desapareceram após 4 dias de tratamento com lorazepam e olanzapina sem imunoterapia.

No geral, esses achados indicam que sintomas neuropsiquiátricos graves podem ocorrer no contexto da COVID-19 pediátrica, incluindo pacientes sem muitas das características sistêmicas cardinais. Como na população COVID-19 adulta, as medidas de inflamação do LCR podem ser sutis ou ausentes.

No entanto, os autores descobriram que 2 pacientes tinham SARS-CoV-2 intratecal e anticorpos antineurais. Em um paciente, a imunocoloração do LCR foi sobreposta com KIF21A comercial, uma cinesina axonal implicada na fibrose congênita dos músculos extraoculares e no desenvolvimento anormal do cérebro.

Nesse mesmo paciente, confirmaram autoanticorpos contra TCF4, um gene que tem sido associado a transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, e é responsável pelo transtorno do neurodesenvolvimento, a síndrome de Pitt-Hopkins.

Esses dados destacam a possibilidade da neuroinvasão pelo SARS-CoV-2 e/ou autoimunidade do SNC em pacientes pediátricos com COVID-19 e sintomas neuropsiquiátricos.

> Conclusão

Pacientes pediátricos com COVID-19 e sintomas neuropsiquiátricos subagudos proeminentes, variando de ansiedade severa a psicose delirante, podem ter anti-SARS-CoV-2 e anticorpos antineurais em seu LCR e podem responder à imunoterapia.