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/ Published on October 14, 2003

Análisis de un subgrupo del estudio CIBIS II

Respuesta dosis dependiente al bisoprolol en la insuficiencia cardíaca

El bisoprolol aumentó la sobrevida en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva independientemente de la dosis.

Author: Dres. Simon T, Mary-Krause M, Funck-Brentano C

Fuente: Eur Heart J. 2003 Mar;24(6):552-9.

El Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS II), un estudio aleatorizado doble ciego, mostró que el bisoprolol, un antagonista adrenérgico beta 1 selectivo, produjo una disminución del 34%, en todas las causas de mortalidad. Otros trabajos con beta bloqueadores mostraron que la función del ventrículo izquierdo mejoraba en forma dosis dependiente. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es determinar cual es la dosis óptima para mejorar los síntomas en un paciente con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).

Métodos. Se analizó la información del CIBIS II clasificando a los pacientes en tercilos en base a la última dosis tolerada antes del episodio o en la última visita.
La dosis baja de bisoprolol osciló entre 1,25 y 3,75 mg/día (n = 434), la dosis moderada fue entre 5 y 7,5 mg/día (n = 328) y la dosis alta fue de 10 mg/día (n = 565). Todos los pacientes del CIBI II se encontraban al inicio del estudio en clase funcional III-IV y también recibían diuréticos y un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.
No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los tres grupos respecto a factores de riesgo excepto para edad donde los pacientes de edad más avanzada predominaron en el primer tercilo.

El criterio de valoración primaria fue muerte de cualquier causa y los criterios de valoración secundaria fueron mortalidad cardiovascular, mortalidad no cardiovascular, internación hospitalaria de cualquier tipo, internación hospitalaria por causa cardíaca y abandono permanente del tratamiento.

Resultados

Un total de 381 pacientes (190 tratados y 191 placebo), abandonaron en forma permanente el tratamiento y este fenómeno predominó en los pacientes medicados con baja dosis (primer tercilo). Es importante destacar que el abandono del tratamiento se asoció con un aumento significativo de la mortalidad en el grupo bisoprolol (RH = 2,13, 95% IC = 1,43-3,17; p = 0,0002).

Los tres tercilos (baja, moderada y alta dosis) de bisoprolol redujeron en forma significativa la mortalidad o en otros términos aumentaron la sobrevida en un seguimiento de 24 meses (figura).


Figura. Sobrevida a los 24 meses entre bisoprolol y placebo a dosis baja, moderada y alta (adaptado de curvas de sobrevida de Kaplan Meyer según Simon T y col.).

En conclusión, el bisoprolol redujo en forma significativa el riesgo de mortalidad en pacientes con ICC en los 3 niveles de dosis. El abandono permanente del tratamiento se asoció con un aumento significativo de la mortalidad. Por lo tanto en los pacientes con ICC avanzada deben extremarse todos los esfuerzos para que mantenga el tratamiento, pudiéndose reducir la dosis pero tratando siempre de administrar el fármaco.

Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.