Reportan defecto genético y eficacia de infliximab en la enfermedad de Crohn

Recientemente se celebró en Atlanta, Georgia, la Semana del Aparato Digestivo en la cual confluyen numerosos investigadores de todo el mundo. La ocasión no puede haber sido más propicia para anunciar dos importantísimos hallazgos con relación a la enfermedad de Crohn: primero, la localización del defecto genético o mejor aún, la expresión de variantes genéticas que codifican sustancias de la superfamilia de los reguladores de la apoptosis expresados en monocitos y que son responsables de la alteración funcional aparentemente implicada en la enfermedad y, en segundo lugar, estudios clínicos que aportan resultados positivos con el uso terapéutico de infliximab, un anticuerpo monoclonal anti-TNF-a, es decir, un anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral alfa.

Los dos grupos de investigadores que reportaron la alteración genética son uno estadounidense dirigido por los doctores Gabriel Núñez y Judy H. Cho y otro francés comandado por el doctor Gilles Thomas del Instituto Nacional de Investigación Francés.

En la región pericentromérica del cromosoma 16 y más específicamente en la posición 16 q12 los autores encontraron un dominio efector denominado NOD2 que tiene como función normal activar el factor nuclear NF-kB que es responsable del reconocimiento de liposacáridos bacterianos. Cuando ese dominio es deficiente en la mutación de NOD2, se crea un estado de respuesta anormal que influye aparentemente en la patogénesis de la enfermedad. NOD2 activa el factor nuclear cuya función activadora es regulada por el dominio repetitivo terminal rico en leucina, que tiene una capacidad inhibitoria y también actúa como receptor intracelular de los componentes de los patógenos bacterianos.

Se trata pues de un proceso complejo en el cual la mutación genética, resulta en una hiperreactividad probable del sistema inmune que ataca por equivocación a las células intestinales causando la inflamación crónica. De cierta manera, hay una afinidad en este fenómeno con la mílica molecular observada en una variedad de enfermedades autoinmunes.

El estudio norteamericano se basó en 416 familias con historia de enfermedad de Crohn y el francés en 235 familias.

Eventualmente es muy factible que se llegue a una terapia de reemplazo de tipo genético sustituyendo el gen alterado en la enfermedad, pero por supuesto, esto debe esperar varios años de investigación.

Por otro lado el uso de infliximab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral alfa como ya se ha dicho, que se ha usado primordialmente en artritis reumatoide con excelentes resultados. Un informe de la Universidad de Chicago donde se hizo el estudio, dio a conocer los resultados para coincidir con el Congreso de Atlanta. El investigador líder es el doctor Stephen B. Hanauer, Profesor de Medicina de la citada Universidad.

Los investigadores reclutaron 573 pacientes con enfermedad de Crohn moderada a severa, en 55 sitios de Norteamérica, Europa e Israel. En un principio los pacientes recibieron una dosis inicial igual de infliximab y 335 ó 58.5% de ellos respondieron. Quienes respondieron fueron asignados de manera aleatoria a 3 grupos, uno placebo y dos y tres con dosis crecientes.

21% de los pacientes del grupo placebo no presentaban síntomas a las 30 semanas, pero cerca de 39% de aquellos en la dosis baja de infliximab y 45% de quienes recibieron la dosis alta tuvieron una remisión completa.

Un factor benéfico adicional fue la posibilidad de reducir los corticosteroides habitualmente utilizados como modalidad central de tratamiento de la enfermedad. Esto es positivo ya que de esa manera los efectos del hipercortisonismo disminuyen.

En enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y de cierta manera también autoinmune la enfermedad de Crohn, hay una hiperproducción de factor de necrosis tumoral alfa que juega un papel en el proceso inflamatorio. De esa manera al bloquear el factor de necrosis tumoral disminuye el proceso inflamatorio.

Es innegable que los dos grupos de hallazgos son trascendentes en el importante campo de la enfermedad inflamatoria intestinal, y en particular de la enfermedad de Crohn.