Ateroesclerosis prematura e insulino resistencia

El síndrome metabólico X o síndrome de resistencia a la insulina, consiste en obesidad central con relación de los niveles de insulina, hipertensión, alto riesgo de diabetes mellitus y dislipidemia consistente en hipertrigliceridemia y disminución de los niveles de HDL.

En algunos individuos que solamente tienen el síndrome de resistencia sin que hayan desarrollado franca diabetes mellitus, la elevación de los niveles de glucosa es creciente, hasta llegar a diabetes mellitus tipo 2.

Recientemente se han descrito modalidades como modificación en el estilo de vida, ejercicio físico regular, procedimiento de ciertas prácticas de alimentación, etc., que retrasan o previenen el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2.

Aunque se conoce bastante acerca del síndrome de resistencia a la insulina, no se han dilucidado aún las bases genéticas que puedan influir en la aparición del fenómeno.

La lipodistrofia parcial familiar tipo Dunnigan, tiene una extraordinaria similitud con el síndrome de resistencia a la insulina y las características clínicas y de laboratorio antes descritas, se encuentran en este otro síndrome para el cual han encontrado recientemente un defecto monogenético. Consiste en una mutación del gen LMNA a nivel del colon 482.

Investigadores canadienses estudiaron 23 pacientes portadores de la anormalidad genética de la lipodistrofia parcial familiar, y 17 controles quienes eran miembros de la familia pero no portadores del rasgo genético. Las características clínicas correspondían a las ya descritas.

Los pacientes con la mutación tuvieron un riesgo 6 veces mayor, que los controles de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria, riesgo que se incrementó en la edad. En todo caso, la enfermedad coronaria fue de desarrollo prematuro. Las mujeres fueron particularmente proclives a complicaciones.

Es interesante anotar que la alteración fenotípica ocurre a nivel de la membrana nuclear sobre cuya síntesis tiene influencia el gen mutado aquí descrito.

En resumen, la forma monogénica de resistencia a la insulina que ocurre en la lipodisprofia parcial familiar, debida a mutación del gen LMNA, se asocia con un riesgo aumentado en enfermedad coronaria temprana y a las otras características del síndrome de resistencia a la insulina.

Es muy factible que así como ha acontecido con modelos animales, esta alteración genética en el hombre que determina una réplica del síndrome de resistencia a la insulina, puede contribuir a dilucidar los misterios que aún rodean el síndrome de resistencia a la insulina que ocurre de manera común y en el cual no se han encontrado todavía alteraciones genéticas específicas.