Relación existente entre la respuesta a la terapia y la prolongación de la supervivencia

Antecedentes

Ha sido aceptado que el logro de una carga tumoral mínima, como la respuesta completa, tiene un marcador sustituto para una mejor supervivencia en muchos carcinomas sólidos y hematológicos.

Aunque recientemente han sido aprobados agentes nuevos como indicadores de una enfermedad huérfana o de requerimientos médicos insatisfechos, basados en análisis de la respuesta, este no es el caso de la leucemia mielógena crónica en fase blástica (CML-BP). A pesar del pobre pronóstico de esta última, la respuesta no ha probado ser un marcador valioso de la prolongación de la supervivencia.

El propósito de este estudio fue analizar el efecto de la respuesta de la CML-BP en la prolongación de la supervivencia.

Grupo de estudio y métodos

Se estudió un total de 328 pacientes con CML-BP que habían sido derivados entre 1989 y 1999; 311 pacientes recibieron una terapia para la CML-BP y 275 fueron evaluables para la respuesta. La CML en fase blástica fue definida por la presencia de un 30% o más blastos en sangre o en la médula ósea, así como por la existencia de enfermedad extramedular.

Las respuestas al tratamiento fueron revisadas y categorizadas de acuerdo a como fue propuesto en estudios previos realizados sobre muestras grandes. Fueron definidos 4 grupos de respuesta categórica basados en otras diferencias significativas halladas en los resultados: respuesta citogenética, respuesta hematológica, mejoría de la médula ósea y falla.

La asociación de la respuesta al tratamiento con la supervivencia fue evaluada a través de análisis de multivarianza y puntos de referencia.

Resultados

La asociación de la respuesta con la supervivencia fue analizada entre los 275 pacientes que presentaron respuestas evaluables y fue documentada la información recabada durante el período de seguimiento.

El análisis de univarianza realizado para determinar las características previas al tratamiento indicó que el estado del rendimiento, los niveles de hemoglobina, el recuento plaquetario, los blastos periféricos, las anormalidades cromosómicas adicionales y la morfología de la fase blástica mostraron significativas asociaciones con la supervivencia (P < 0.1). A partir del análisis de multivarianza realizado se encontró que el recuento plaquetario y la morfología blástica son factores significativos independientemente asociados con la supervivencia (P < 0.05).

El análisis de puntos de referencia que fue realizado a las 8 semanas del comienzo de la terapia mostró un efecto beneficioso en la prolongación de la supervivencia que fue inducido por la respuesta (P < 0.001). Un nuevo análisis de multivarianza realizado sobre un total de 240 pacientes que estaban vivos y que fue llevado a cabo 8 semanas luego de que fuera realizado el análisis de puntos de referencia, que incluyó las características previas al tratamiento y la respuesta al mismo, confirmó una asociación significativamente independiente de la morfología (P = 0.003), el recuento plaquetario (P = 0.04) y la respuesta (P < 0.001) con la supervivencia.

Conclusiones

La respuesta a la terapia es un factor significativamente independiente asociado con la prolongación de la supervivencia y puede ser un punto de referencia aceptable para la aprobación de nuevos tratamientos en la CML-BP.