Receptores D3 de la dopamina e hipertensión dependiente de la sal

Las alteraciones en el sistema dopaminérgico pueden contribuir a la patogénesis de la hipertensión. Se ha demostrado que los receptores D3 de la dopamina están involucrados en la regulación del balance de sodio y hemodinámica en roedores.

Para determinar el papel de los receptores D3 de la dopamina en la hipertensión dependiente de la sal, se han llevado a cabo a cabo experimentos en ratas Dahl anestesiadas sensibles a la sal (DS) y resistentes a la sal (DR) que fueron alimentadas bajo una dieta alimenticia estándar con un contenido sódico normal (0.2%) o alto (4%) durante 21 a 26 días, lo cual indujo una hipertensión en las ratas DS pero no en las DR.

El receptor D3 agonista R(+)-7-hidroxidipropil-aminotetralina (7-OH-DPAT) aumentó el GFR un 35% y la excreción sódica urinaria en 4.4 pliegues en las ratas DR que fueron sometidas tanto a una dieta normal como a una dieta alta en sodio. En las ratas DS sometidas a un régimen alimenticio normal también se observó una natriuresis inducida por el 7-OH-DPAT, aunque no en las ratas DS hipertensas que habían sido sometidas a una dieta alta en sodio. No se encontró una respuesta del GFR al 7-OH-DPAT en las ratas DS, indistintamente del régimen alimenticio al que fueron sometidas. Una menor respuesta funcional a la estimulación del receptor D3 en las ratas DS estuvo asociada con un [3H]-7-OH-DPAT significativamente menor ligado a la proteína de la membrana renal cuando se compararon las ratas DS con las DR.

Consecuentemente, las ratas DR fueron tratadas con BSF 135170, un novedoso antagonista del D3 altamente selectivo, a los 29 días. Cuando no se observó un cambio en la presión arterial (BP) sistólica durante una dieta normal, el alto consumo de sodio aumentó significativamente la BP casi en 40 mmHg.

En resumen, tanto la expresión como la función del receptor D3 de la dopamina renal se encuentran dañadas en las ratas Dahl sensibles a la sal. Junto con la inducción de la hipertensión dependiente de la sal en ratas Dahl genéticamente resistentes a la sal por el bloqueo del receptor D3, los datos obtenidos sugieren que la deficiencia en los receptores D3 de la dopamina representa un importante factor fisiopatológico en el desarrollo de la hipertensión dependiente de la sal.