Qual momento ideal para prescrever os medicamentos antiobesidade?

As diretrizes atuais para o tratamento da obesidade recomendam um curso de ≥6 meses de tratamento comportamental (TC), que inclui uma dieta com restrição calórica, aumento da atividade física e estratégias comportamentais para facilitar a adesão às metas. Uma perda de ≥5% do peso inicial é um critério comum para perda de peso clinicamente significativa e está associada a melhorias nos fatores de risco de doenças cardiovasculares (DCV). No entanto, 35–50% não conseguem perder essa quantidade.

A perda de peso lenta no início, nos primeiros 1–2 meses, é um forte preditor de perda de peso total limitada após 6–12 meses de tratamento. Alguns pesquisadores sugeriram que os não respondedores ao TC recebam uma terapia adicional ou uma intervenção diferente o mais cedo possível, pois podem ficar desanimados e abandonar o tratamento.

Diversos especialistas recomendaram a adição de medicamentos anti-obesidade (MAOs) para indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m² (ou ≥ 27 kg/m² com comorbidade) que são incapazes de perder peso ou manter a perda de peso apenas com TC.

O cloridrato de fentermina é uma amina simpatomimética que se acredita reduzir o apetite e a ingestão de alimentos, aumentando os níveis de norepinefrina e possivelmente de catecolaminas no hipotálamo. Esse fármaco foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1959 e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em 1996 para uso 'de curto prazo', comumente interpretado como 12 semanas ou menos. Em 2012, o FDA também aprovou a combinação de fentermina (7,5–15,0 mg/dia) com topiramato para o tratamento de longo prazo do peso (por exemplo, ≥12 meses20).

Para testar se o TC intesnsivo com MAO (fentermina 15,0 mg) melhoraria a perda de peso em 24 semanas, Tronieri e colaboradores (2025) realizaram o estudo Assessing BEhavioral Traits and Tracking Early Response to Find Individualized Treatments' (A BETTER FIT). Esse foi um ensaio controlado randomizado de centro único, duplo-cego, com desenho de grupo paralelo.

Para o estudo, os participantes completariam uma intervenção inicial de TC de 4 semanas, administrada individualmente em sessões semanais de 20–30 minutos (fase 1). Os que perderam <2,0% do peso inicial durante essa fase inicial foram considerados não respondedores precoces e foram aleatoriamente designados para mais 24 semanas de (1) TC mais placebo (TC + P) ou (2) TC mais MAO (TC + MAO; fentermina = 15,0 mg/dia; fase 2).

No total, 147 participantes que passaram na triagem e se inscreveram no período inicial de TC de 4 semanas eram predominantemente do sexo feminino (87,1%); 54,5% se identificaram como brancos, 38,8% como negros, 3,4% como asiáticos e 4,8% se identificaram como hispânicos. Os participantes tinham uma idade média basal de 48,5 anos (dp = 12,4), peso de 104,6 kg (dp = 19,8) e IMC de 37,7 kg/m² (dp = 6,4; Tabela 1 de Dados Estendidos).

Desses, dezesseis participantes não se inscreveram na fase 2, restando 131 que o fizeram. Destes, 76 foram classificados como não respondedores precoces, e 55 como respondedores precoces. Em média, o primeiro grupo perdeu 0,6% do peso inicial e o segundo 3,1%. No geral, 93,4% (71/76) dos não respondedores precoces forneceram uma medição de peso na semana 24.

Os não respondedores precoces designados para TC + MAO tiveram uma redução percentual média significativamente maior no peso corporal da randomização de 5,9 ± 0,7% em comparação com a redução de 2,8 ± 0,7% naqueles que receberam placebo.

No período da intervenção, 53,9% dos participantes do grupo TC + MAO perderam ≥5% do peso corporal, em comparação com apenas 25,3% do grupo placebo. Os grupos não diferiram significativamente na porcentagem que alcançou uma perda ≥10% após a randomização na semana 24.

Os participantes do grupo TC + MAO tiveram um aumento médio na pressão arterial (PA) sistólica de 6,6 ± 1,9 mm Hg, o que foi significativamente diferente da redução de 0,7 ± 1,8 mm Hg no grupo TC + P. As diferenças entre os grupos na PA diastólica e na frequência cardíaca não atingiram significância estatística, mas seguiram um padrão semelhante.

Em relação à segurança, 60,5% participantes do grupo TC + MAO e 71,1% do grupo TC + P relataram pelo menos um evento adverso (EA), sem EAs graves durante o ensaio. Os eventos que apareceram com mais frequência no grupo TC + MAO foram dor de cabeça, boca seca e dificuldade para dormir.

Em conclusão, o estudo descobriu que, para indivíduos que tiveram perda de peso subótima com quatro semanas iniciais de TC, "intensificar" o tratamento adicionando um MAO (fentermina) aumentou significativamente a perda de peso em 24 semanas. Sinais de segurança sugeriram que a PA e a frequência cardíaca devem ser monitoradas regularmente em participantes tratados com fentermina.