Pubertad y susceptibilidad genética al cáncer de mama

Antecedentes

Se cree que el cáncer de mama es el resultado de una exposición acumulativa excesiva a las hormonas ováricas. Distintos predictores del cáncer de mama hereditario y esporádico sugieren distintos mecanismos patogénicos. El estudio de pares gemelares afectados podría ayudar a ilustrar estas diferencias.

Métodos

Se obtuvo información de 1.811 pares de gemelos femeninos, de los cuales una o ambas tenían cáncer de mama. Los pares fueron estratificados según la concordancia o discordancia del cáncer de mama, cigocidad, la presencia o ausencia de un antecedentes familiar de cáncer de mama y la presencia de enfermedad bilateral o unilateral. Se asumió que los pares monocigóticos con enfermedad concordante tenían una mayor susceptibilidad genética que los otros subgrupos de pares. Las gemelas equiparadas se compararon con respecto a la edad en la pubertad y otros factores. Se calcularon las odds ratios ajustadas para el diagnóstico de cáncer de mama cuando solo una de las gemelas estuvo afectada y en el primero de dos diagnósticos cuando ambas estuvieron afectadas.

Resultados

Dentro de los pares monocigóticos con enfermedad discordante, la gemela con un inicio más temprano de la pubertad no mostró un riesgo aumentado de cáncer de mama (odds ratio ajustada, 0.8; 95% CI, 0.6 a 1.2). Dentro de los pares monocigóticos con enfermedad concordante, la gemela con un pubertad más temprana fue mucho más propensa a recibir el diagnóstico primero (odds ratio ajustada, 5.4; 95% CI, 2.0 a 14.5). En contraposición, un primer embarazo tardío, menor paridad y menopausia tardía dentro del par fueron factores asociados con un riesgo aumentado de cáncer de mama cuando una gemela estuvo afectada, pero no predijeron un diagnóstico temprano cuando ambas estuvieron afectadas.

Conclusiones

Dentro del subgrupo de pares gemelares más genéticamente susceptibles, la fuerte influencia de una pubertad más temprana sobre la edad de diagnóstico del cáncer de mama y la ausencia de ligadura con las principales hormonas a una edad más avanzada sugieren que la mayoría de los casos de cáncer de mama hereditario no están relacionados con una exposición acumulativa a las hormonas y que en cambio éstos podrían ser el resultado de una sensibilidad inusual a las hormonas pubertarias. Las asociaciones entre el cáncer de mama y la menarca temprana y aquellas con las hormonas reproductivas en la adultez podrían reflejar distintos genotipos.