Prueba de provocación conjuntival con alérgeno

La picazón, enrojecimiento e hinchazón de los párpados son síntomas de conjuntivitis alérgica estacional (CAE) provocada por una o varias provocaciones naturales de alérgenos del medio ambiente. La reacción inducida mediante una prueba específica de provocación conjuntival con alérgeno (PCA), reproduce exactamente los síntomas de una reacción alérgica estacional aguda. Este método es confiable para cuantificar y comparar la eficacia de varios tratamientos en la profilaxis de la conjuntivitis alérgica. 

Tal como en la CAE, la reacción en la PCA se caracteriza por la activación de los mastocitos y la liberación de nuevos mediadores como la histamina, triptasa, prostaglandinas, leucotrienios y citoquinas, como así también la consiguiente activación de células endoteliales vasculares, expresión de moléculas de adhesión e infiltración de células inflamatorias. En la reacción alérgica aguda, ya sea inducida por exposición a alérgenos ambientales o por PCA, la mayoría de los signos y síntomas están relacionados con la liberación de histamina desde los mastocitos. Varios estabilizadores de los mastocitos y antihistamínicos han demostrado reducir significativamente los síntomas de la alergia ocular.

El producto combinado investigado, cromoglicato sódico 4% + clorfeniramina, es una solución oftálmica antialérgica que combina el efecto estabilizador de los mastocitos del cromoglicato sódico con el efecto antihistamínico del antagonista receptor H1, clorfeniramina. Los estabilizadores de mastocitos previenen el flujo de calcio a través de las membranas celulares, y de esta manera evitan la degranulación de mastocitos y la liberación de mediadores. La clorfeniramina es un compuesto de alquilamina anti-H1 de primera generación. La aplicación tópica de clorfeniramina es rápidamente efectiva para reducir la picazón sin efectos colaterales.

La solución oftálmica de fumarato de ketotifeno 0,05% es una droga antialérgica derivada de la ciproheptadina que posee un efecto estabilizador de los mastocitos como así también actividad antagónica del receptor H1.
Hasta ahora no se ha comparado la eficacia del producto combinado de cromoglicato sódico y clorfeniramina con los nuevos productos antialérgicos que combinan en una sola droga las propiedades farmacológicas de dos, como es el caso del ketotifeno.

Pacientes y métodos

Se provocó la reacción en ambos ojos de diez pacientes alérgicos pero no activos, con dosis del alérgeno específico para obtener una reacción positiva bilateral (1ª vistita). Se volvió a provocar la reacción, luego de una semana, para confirmar el umbral alérgico de respuesta a la dosis (2ª visita). Dos semanas después, se hizo una tercera PCA 30 minutos después de la aplicación tópica de cromoglicato sódico + clorfeniramina en un ojo y ketotifeno en el otro, ambos productos sin identificación (3ª visita). Se registraron los síntomas a los5, 10, 15 y 20 minutos después de la provocación utilizando el sistema estándar de evaluación. Se realizó la citología de las lágrimas 30 minutos después de la provocación.

Los síntomas típicos de la conjuntivitis alérgica son la picazón ocular y el enrojecimiento de la conjuntiva. La PCA permite la evaluación precisa de la picazón y el enrojecimiento en un ambiente controlado. En el presente estudio la combinación cromoglicato sódico + clorfeniramina resultó ser estadísticamente superior al ketotifeno en la prevención de la picazón y el enrojecimiento. Los índices de eficacia de ambos productos fueron clínicamente equivalentes hasta 10 minutos después de la reacción. El cromoglicato sódico + clorfeniramina pareció ser  más efectivo que el ketotifeno a los 15 y 20 minutos de la provocación. Dichos resultados indican que el efecto antihistamínico de ambas drogas inmediatamente después de la provocación tuvo la misma potencia; sin embargo, las drogas combinadas  parecen tener una acción más duradera.

En estudios anteriores, el ketotifeno resultó ser tan efectivo como otro antihistamínico tópico, la emedastina, para aliviar la picazón. En un estudio in vitro, los compuestos antihistamínicos clorfeniramina y ketotifeno resultaron tener el mismo efecto con el receptor H1. El presente estudio sugiere que la clorfeniramina es altamente efectiva para reducir no solo la picazón ocular sino también el enrojecimiento en la conjuntivitis alérgica. Sin embargo, también es posible que el efecto contra el enrojecimiento fuese el resultado de la estabilización de los mastocitos lograda por el cromoglicato. El cromoglicato sódico ha demostrado interferir con el flujo de calcio e inhibir la degranulación de los mastocitos y la liberación de histamina. Los estabilizadores de los mastocitos también pueden actuar mediante otros mecanismos. Es sabido que el cromoglicato sódico inhibe la quimiotaxis, activación, degranulación y citotoxicidad de los neutrófilos, eosinófilos y monocitos. Similares propiedades también han sido demostradas en el ketotifeno. El cromoglicato sódico + clorfeniramina ha mostrado prevenir la liberación de histamina en las lágrimas en una  PCA, con dos semanas de aplicación antes de la provocación. El presente estudio señala cierto efecto de estabilización de los mastocitos aún con una sola gota. En realidad, ambas drogas también reducen el número total de células inflamatorias 30 minutos después de la provocación, lo que sugiere un efecto inhibidor de otros mediadores quimiotacticos, además de la histamina.

Conclusiones

Se esperaría  que ambas propiedades, estabilización de los mastocitos  y antihistamínica, fueran superiores en eficacia en relación con un producto combinado de mayor antigüedad  como es el cromoglicato sódico + clorfeniramina. Sin embargo, el presente estudio muestra que ambos productos son efectivos para prevenir la respuesta clínica y reducir la reacción citológica, pero las drogas combinadas fueron más efectivas en la reducción de la picazón y el enrojecimiento.ç

Síntesis y traducción: Dr. Martín Mocorrea, editor responsable de Intramed en la especialidad de oftalmología.