Pesquisadores descobrem novo sistema de grupos sanguíneos

A descoberta de um novo grupo sanguíneo, MAL, resolveu um mistério de 50 anos. Pesquisadores do NHS Blood and Transplant (Bristol), do International Blood Group Reference Laboratory (IBGRL) do NHSBT e da University of Bristol identificaram o histórico genético do antígeno do grupo sanguíneo AnWj, anteriormente conhecido, mas misterioso. As descobertas permitem a identificação e o tratamento de pacientes raros sem esse grupo sanguíneo.

Algumas pessoas podem não ter esse grupo sanguíneo devido ao efeito de doenças, mas a rara forma herdada do fenótipo AnWj-negativo só foi encontrada em alguns indivíduos — embora, devido a essa descoberta, agora seja mais fácil encontrar outros no futuro.

Os dois sistemas de grupos sanguíneos mais conhecidos são ABO e Rh, mas o sangue é mais complexo, e a correspondência entre os outros grupos pode salvar vidas.

Se pessoas AnWj-negativas receberem sangue AnWj-positivo, elas podem ter uma reação transfusional, e esta pesquisa permite o desenvolvimento de novos testes de genotipagem para detectar esses indivíduos raros e reduzir o risco de complicações associadas à transfusão.

O antígeno AnWj — um antígeno é um marcador de superfície — foi descoberto em 1972, mas seu histórico genético era desconhecido até agora. A nova pesquisa, publicada em Blood, estabeleceu um novo sistema de grupo sanguíneo (MAL), o 47º a ser descoberto, como lar do antígeno AnWj.

A equipe de pesquisa estabeleceu que AnWj é transportado na proteína Mal. Mais de 99,9% das pessoas são AnWj-positivas, e tais indivíduos demonstraram expressar proteína Mal de comprimento total em suas hemácias, o que não estava presente nas células de indivíduos AnWj-negativos. A equipe identificou deleções homozigotas no gene MAL associadas ao fenótipo AnWj-negativo herdado.

O motivo mais comum para ser AnWj-negativo é devido a sofrer de um distúrbio hematológico ou alguns tipos de câncer que suprimem a expressão do antígeno. Apenas um número muito pequeno de pessoas é AnWj-negativo devido a uma causa genética. Havia cinco indivíduos geneticamente AnWj negativos no estudo, incluindo uma família de árabes-israelenses. O sangue testado incluía uma amostra dada por uma senhora em 2015, que foi a primeira pessoa AnWj negativa a ser descoberta na década de 1970.

A equipe de pesquisa usou o sequenciamento completo do exoma — o sequenciamento genético de todo o DNA que codifica proteínas — para mostrar que esses casos hereditários raros foram causados ​​por deleções de sequência de DNA homozigota no gene MAL, que codifica a proteína Mal.

A prova de que Mal é responsável pela ligação de anticorpos AnWj isolados desses pacientes raros foi fornecida por experimentos que mostraram o aparecimento de reatividade específica com células nas quais os pesquisadores introduziram o gene MAL normal, mas não o gene mutante.

Louise Tilley, Cientista Pesquisadora Sênior, IBGRL Red Cell Reference no NHS Blood and Transplant, disse: "O histórico genético da AnWj tem sido um mistério por mais de 50 anos, e um que eu pessoalmente tenho tentado resolver por quase 20 anos da minha carreira. Representa uma grande conquista, e o ápice de um longo esforço de equipe, para finalmente estabelecer este novo sistema de grupo sanguíneo e ser capaz de oferecer o melhor atendimento a pacientes raros, mas importantes.

"O trabalho foi difícil porque os casos genéticos são muito raros. Não teríamos conseguido isso sem o sequenciamento do exoma, pois o gene que identificamos não era um candidato óbvio e pouco se sabe sobre a proteína Mal em células vermelhas. Provar nossas descobertas foi desafiador, e agradecemos a ajuda de todos os nossos colaboradores e dos pacientes, sem os quais não teríamos chegado a esse ponto."

Ash Toye, Professor de Biologia Celular na Escola de Bioquímica e Diretor da Unidade de Pesquisa de Sangue e Transplante do NIHR em produtos de células vermelhas na Universidade de Bristol, disse: "É realmente emocionante que tenhamos conseguido usar nossa capacidade de manipular a expressão genética nas células sanguíneas em desenvolvimento para ajudar a confirmar a identidade do grupo sanguíneo AnWj, que tem sido um quebra-cabeça notável por meio século. Este desenvolvimento ajudará a identificar esses doadores raros e ajudará os pacientes no futuro."

Nicole Thornton, chefe de referência de hemácias do IBGRL no NHS Blood and Transplant, disse: "Resolver a base genética do AnWj tem sido um dos nossos projetos mais desafiadores.

"Há muito trabalho envolvido para provar que um gene realmente codifica um antígeno de grupo sanguíneo, mas é isso que nos apaixona, fazer essas descobertas para o benefício de pacientes raros ao redor do mundo.

"Agora, testes de genotipagem podem ser projetados para identificar pacientes e doadores geneticamente AnWj-negativos. Esses testes podem ser adicionados às plataformas de genotipagem existentes."

Dr. Tim Satchwell, professor sênior da UWE Bristol, que contribuiu para o estudo enquanto pesquisador na University of Bristol, disse: "Mal é uma proteína muito pequena com algumas propriedades interessantes que dificultaram sua identificação e significaram que precisávamos buscar várias linhas de investigação para acumular as provas necessárias para estabelecer esse sistema de grupo sanguíneo. Ser capaz de combinar nossa expertise para finalmente conseguir isso trouxe muita satisfação para toda a equipe."