Patología amiloide en el Alzheimer

Antecedentes

Datos epidemiológicos y experimentales sugieren que el colesterol podría jugar un papel importante en la patogénesis de la Enfermedad de Alzheimer (AD). La modulación de la colesterolemia en modelos de animales transgénicos en la AD altera fuertemente la patología amiloide.

Objetivo

Determinar si existe una relación entre el depósito de amiloide y la colesterolemia total (TC) en el cerebro humano.

Métodos

Se revisaron autopsias de pacientes mayores de 40 años de edad, y correlacionaron la colesterolemia con la presencia o ausencia de deposición amiloide (sujetos amiloide positivos vs. amiloide negativos) y la colesterolemia y la carga amiloide. La carga amiloide en cerebros humanos se midió por análisis inmunohistoquímicos e imágenes. Para remover el efecto de las isoformas apoE en los niveles de colesterol, los casos fueron genotipificados y se realizaron análisis duplicación en sujetos apoE3/3.

Resultados

La colesterolemia correlacionó con la presencia de deposición de amiloide en los sujetos más jóvenes (40 a 55 años) con deposito de amiloide temprano (placas seniles tipo difuso)  (p = 0.000 para todas las isoformas apo E; p = 0.009 para los sujetos apoE3/3). En este grupo, el aumento en la colesterolemia de 181 a 200 casi triplicó el odds para el desarrollo de amiloide, independientemente de la isoforma apo E.

Un modelo de regresión logística demostró resultados consistentes (McFadden  2 = 0.445). La diferencia en la TC entre los sujetos con y sin amiloide desapareció con el aumentó de la edad de la muestra (>55 años: p = 0.491), reflejando posiblemente el efecto de las muertes cardiovasculares entre otras posibilidades. La TC y la carga amiloide no correlacionaron linealmente, lo cual indicó que existen factores adicionales involucrados en la acumulación amiloide.

Conclusiones

La hipercolesterolemia sérica podría ser un factor de riesgo temprano para el desarrollo de  patología amiloide en la enfermedad de Alzheimer.