Osteonecrosis de la cabeza femoral

Introducción:
La necrosis avascular de la cabeza femoral (ANFH) causa incapacidades que a menudo requieren intervención médica. La mayoría de los casos de ANFH son esporádicos, pero se han identificado tres familias en los cuales se encontró una herencia autosómica dominante de la enfermedad, localizándose el gen en el cromosoma 12q13.

Métodos:
Se llevó a cabo análisis de haplotipo en las familias, seleccionando genes candidatos desde intervalos críticos para ANFH en el cromosoma 12q13 y secuencias de regiones promotoras y exónicas del gen colágeno tipo II (COL2A1) de personas con herencia y formas esporádicas de ANFH.

Resultados:
Se identificó una transición G-A en el exón 50 del COL2A1 en los miembros afectados de una familia de cuarta generación con ANFH. Esta transición predice el reemplazo de glicina por serina en el codón 1170 en una repetición GXY del colágeno tipo II.

En otro árbol genealógico se observó la misma transición, pero el alelo mutante surgió en un contexto de haplotipo diferente. En un tercera familia se detectó una transición G--A en el exón 33 del gen, causando un cambio de glicina a serina en el codón 717. No se hallaron mutaciones en la región codificante del COL2A1 en casos esporádicos de ANFH.

Conclusiones:
Todos los pacientes con ANFH familiar estudiados eran portadores de mutaciones en el gen del colágeno tipo II (COL2A1). En familias con ANFH se pueden analizar los haplotipos y secuencias del gen COL2A1 para identificar los portadores del alelo mutante antes del comienzo de los síntomas clínicos, permitiendo la instauración de medidas que lleven a un retraso en la progresión de la enfermedad.