Os efeitos das comorbidades na esclerose múltipla

A esclerose múltipla (EM) demonstra uma considerável variabilidade nos resultados. Vários estudos sugeriram que a comorbidade está associada a piores desfechos relevantes na doença, incluindo a gravidade da incapacidade no diagnóstico e a taxa de piora da incapacidade após o diagnóstico. Além disso, também pode estar associada a uma menor probabilidade de iniciar uma terapia modificadora da doença (TMD). No entanto, estudos sobre a associação da comorbidade com medidas de atividade da doença, como a taxa de recaídas, são limitados, e os resultados demonstraram variabilidade.

Por isso, Salter e colaboradores (2024) avaliaram a associação de comorbidades com a atividade da EM em ensaios clínicos de TMDs. Para isso, eles utilizaram uma abordagem meta-analítica de 2 estágios de um estudo de coorte de dados individuais de participantes de ensaios clínicos de fase 3 de DMTs de EM que tiveram 2 anos de acompanhamento e foram conduzidos de novembro de 2001 a março de 2018.

As principais exposições foram: hipertensão; hiperlipidemia; doença cardiovascular funcional, doença cardíaca isquêmica, cerebrovascular e vascular periférica; diabetes; tireoide autoimune e condições autoimunes diversas; enxaqueca; condições pulmonares e de pele; depressão; ansiedade; e outros transtornos psiquiátricos.

O principal resultado foi a evidência de atividade da doença (EDA) ao longo de 2 anos de acompanhamento, definida como atividade de recidiva confirmada, piora da incapacidade ou quaisquer novas lesões na ressonância magnética.

No total, 17 ensaios incluindo 16.794 participantes (67,2% mulheres; 32,3% homens) foram analisados. A prevalência de uma ou mais comorbidades entre os participantes do ensaio foi de 45,4%. Ao longo do acompanhamento de dois anos, 61,0% dos ensaios tiveram EDA.

A presença de três ou mais comorbidades foi associada ao aumento do risco de atividade da doença após ajuste para idade, sexo, duração da doença atribuída ao tratamento e número de recaídas no ano anterior em comparação com nenhuma comorbidade. Entretanto, não houve associação para 1 ou 2 comorbidades. A existência de duas ou mais condições cardiometabólicas também foi relacionada ao aumento do risco de atividade da. Dessas, doença cardíaca isquêmica, hipertensão e condições cerebrovasculares foram associadas à EDA. Ademais, a presença de um transtorno psiquiátrico foi associada ao aumento do risco de atividade da doença. A depressão foi relacionada a um risco aumentado de EDA. Ao considerar as comorbidades em conjunto, a doença cardíaca isquêmica e a depressão foram correlacionadas a um risco aumentado de atividade da doença.

A presença de duas comorbidades foi associada a um risco aumentado de piora da incapacidade em comparação com nenhuma comorbidade. Além disso, essa deterioração também foi vista em duas ou mais condições cardiometabólicas, um ou mais transtornos psiquiátricos e uma ou mais condições pulmonares. Hiperlipidemia, doença cardíaca isquêmica, condições cerebrovasculares, doença vascular periférica e depressão foram associadas a um risco aumentado de piora da incapacidade.

Comparado com nenhuma comorbidade, o risco ajustado de recaída aumentou com maior carga de comorbidade. Condições pulmonares, enxaquecas, transtornos psiquiátricos e depressão foram associados à um maior risco. Entretanto, condições cardiometabólicas não foram relacionadas à atividade de recaída.

A proporção combinada com quaisquer lesões ativas únicas cumulativas foi de 40,1%, com uma proporção combinada de lesões com realce de gadolínio de 17,0% e lesões T2 novas ou em expansão de 39,3%. O número de comorbidades (todas, cardiometabólicas e psiquiátricas) não foi associado a um risco elevado de desenvolver novas lesões.

Em conclusão, Salter e colaboradores (2024) descobriram que uma maior carga de comorbidade estava associada a um risco aumentado de EDA e, especificamente, maiores taxas de recaída e progressão mais rápida da incapacidade em pessoas com EM. Sendo assim, é necessários que os médicos abordem rotineiramente a comorbidade em pessoas com EM.