El ensayo clínico de fase 3 COMPETE evaluó la eficacia y la seguridad de la terapia de radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en comparación con el tratamiento dirigido con everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP NETs) avanzados.
El ensayo COMPETE establece el primer nivel de evidencia comparativa directa entre la PRRT y un estándar de cuidado molecular dirigido (everolimus). Los resultados demuestran una superioridad estadísticamente significativa y clínicamente relevante de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en pacientes con GEP NETs grado 1 y 2 con receptores de somatostatina positivos.
La mediana de sobrevida libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) fue significativamente mayor con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide (23,9 meses) frente a everolimus (14,1 meses).
El grupo de PRRT mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) notablemente superior (22 % vs. 4 %). La PRRT presentó una menor tasa de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (3 % vs. 15 %) y una menor tasa de interrupción del estudio por toxicidad (6 % vs. 23 %) en comparación con everolimus.
El estudio COMPETE incluyó a 309 pacientes (207 asignados a [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide y 102 a everolimus). Participaron 49 centros especialistas de 14 países.
La población se compuso de mayores de 18 años con GEP NETs grado 1-2 (Ki-67 ≤20 %) irresecables o metastásicos. La intervención con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide fue de 7,5 ± 0,7 GBq por ciclo, por vía intravenosa cada 3 meses (máximo 4 ciclos), con aminoácidos para nefroprotección. El everolimus se administró en 10 mg diarios por vía oral de forma continua (hasta 30 meses o progresión).
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Parámetro
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[¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide (n=207)
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Everolimus (n=102)
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Valor p/HR
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Mediana de PFS
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23,9 meses
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14,1 meses
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HR 0,67 (p=0,022)
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ORR (respuesta objetiva)
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22 % (44 pacientes)
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4 % (4 pacientes)
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p<0,0001
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Control de la enfermedad
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83 %
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82 %
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0,87
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Duración control (mediana)
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27,3 meses
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17,2 meses
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--
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El beneficio de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide se observó de manera coherente en diversos subgrupos:
- Segunda línea de tratamiento: 23,9 meses frente a 14,1 meses con everolimus.
- Tumores de grado 2: 21,7 meses frente a 9,2 meses con everolimus.
- NETs pancreáticos: 24,5 meses frente a 14,7 meses (HR 0,70).
- NETs gastrointestinales: 23,9 meses frente a 12 meses (HR 0,64).
El análisis de seguridad (realizado en 217 pacientes tratados con PRRT y 99 con everolimus) favoreció significativamente a [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en términos de eventos adversos graves y discontinuación del tratamiento.
Las toxicidades específicas detectadas fueron las hematológicas. La linfopenia fue más frecuente con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide (18 % vs. 1 %), mientras que la anemia fue más común con everolimus (27 % vs. 16 %). En cuanto a los eventos renales grado 3-4, fueron escasos en ambos grupos (1 % en PRRT vs. 4 % en everolimus).
El estudio también evaluó la calidad de vida mediante el parámetro HRQoL, utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-GI.NET21. El grupo de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide mostró una estabilidad en la puntuación global de salud, mientras que el grupo de everolimus experimentó un descenso significativo (cambio de –9,94 puntos; p<0,0001).
El ensayo COMPETE aborda la brecha de evidencia sobre la secuenciación óptima de tratamientos en GEP NETs. A diferencia de los estudios NETTER-1 y NETTER-2, se incluyó un espectro más amplio de pacientes, como aquellos con NETs pancreáticos y gastrointestinales de bajo grado (Ki-67 <10 %), demostrando eficacia en escenarios del mundo real.
Este es el primer ensayo de fase 3 que evalúa la PRRT sin el uso obligatorio de análogos de somatostatina concomitantes. Los resultados sugieren que el beneficio terapéutico de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide no depende de esta combinación, permitiendo reducir la carga asistencial y la toxicidad potencial en pacientes seleccionados.
El estudio también proporciona datos prospectivos para el uso de PRRT en tumores pancreáticos grado 1-2, un área donde las opciones previas se limitaban frecuentemente a quimioterapia o inhibidores de mTOR/tirosina quinasa.
Aunque la toxicidad hematológica tardía (mielodisplasia) es un riesgo conocido de la PRRT, su incidencia en COMPETE fue baja (1 %). El seguimiento a 5 años continúa para caracterizar plenamente este riesgo.
[¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide demuestra una eficacia superior y una mejor tolerabilidad que everolimus, pudiendo establecer en el futuro próximo como el tratamiento de elección para pacientes con GEP NETs progresivos, particularmente tras el fracaso de la terapia inicial con análogos de la somatostatina.
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Publicado el 17 de septiembre de 2026
Ensayo COMPETE
¿Cómo redefinir la secuencia terapéutica en TNE-GEP?
La terapia con radionúclidos de receptores peptídicos prolonga de manera estadísticamente significativa la supervivencia libre de progresión en pacientes con TNE-GEP avanzados de grado 1 y 2.
Autor/a: COMPETE Investigator Team
Fuente: Lancet. 2026 Jul 18;408(10551):234-247 [177Lu]Lu-edotreotide versus everolimus for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (COMPETE): a phase 3, multicentre, randomised, open-label, superiority trial
El ensayo clínico de fase 3 COMPETE evaluó la eficacia y la seguridad de la terapia de radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en comparación con el tratamiento dirigido con everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP NETs) avanzados.
El ensayo COMPETE establece el primer nivel de evidencia comparativa directa entre la PRRT y un estándar de cuidado molecular dirigido (everolimus). Los resultados demuestran una superioridad estadísticamente significativa y clínicamente relevante de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en pacientes con GEP NETs grado 1 y 2 con receptores de somatostatina positivos.
La mediana de sobrevida libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) fue significativamente mayor con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide (23,9 meses) frente a everolimus (14,1 meses).
El grupo de PRRT mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) notablemente superior (22 % vs. 4 %). La PRRT presentó una menor tasa de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (3 % vs. 15 %) y una menor tasa de interrupción del estudio por toxicidad (6 % vs. 23 %) en comparación con everolimus.
Estudio COMPETE
El estudio COMPETE incluyó a 309 pacientes (207 asignados a [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide y 102 a everolimus). Participaron 49 centros especialistas de 14 países.
La población se compuso de mayores de 18 años con GEP NETs grado 1-2 (Ki-67 ≤20 %) irresecables o metastásicos. La intervención con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide fue de 7,5 ± 0,7 GBq por ciclo, por vía intravenosa cada 3 meses (máximo 4 ciclos), con aminoácidos para nefroprotección. El everolimus se administró en 10 mg diarios por vía oral de forma continua (hasta 30 meses o progresión).
El beneficio de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide se observó de manera coherente en diversos subgrupos:
El análisis de seguridad (realizado en 217 pacientes tratados con PRRT y 99 con everolimus) favoreció significativamente a [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide en términos de eventos adversos graves y discontinuación del tratamiento.
Las toxicidades específicas detectadas fueron las hematológicas. La linfopenia fue más frecuente con [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide (18 % vs. 1 %), mientras que la anemia fue más común con everolimus (27 % vs. 16 %). En cuanto a los eventos renales grado 3-4, fueron escasos en ambos grupos (1 % en PRRT vs. 4 % en everolimus).
El estudio también evaluó la calidad de vida mediante el parámetro HRQoL, utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-GI.NET21. El grupo de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide mostró una estabilidad en la puntuación global de salud, mientras que el grupo de everolimus experimentó un descenso significativo (cambio de –9,94 puntos; p<0,0001).
Discusión y conclusiones
El ensayo COMPETE aborda la brecha de evidencia sobre la secuenciación óptima de tratamientos en GEP NETs. A diferencia de los estudios NETTER-1 y NETTER-2, se incluyó un espectro más amplio de pacientes, como aquellos con NETs pancreáticos y gastrointestinales de bajo grado (Ki-67 <10 %), demostrando eficacia en escenarios del mundo real.
Este es el primer ensayo de fase 3 que evalúa la PRRT sin el uso obligatorio de análogos de somatostatina concomitantes. Los resultados sugieren que el beneficio terapéutico de [¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide no depende de esta combinación, permitiendo reducir la carga asistencial y la toxicidad potencial en pacientes seleccionados.
El estudio también proporciona datos prospectivos para el uso de PRRT en tumores pancreáticos grado 1-2, un área donde las opciones previas se limitaban frecuentemente a quimioterapia o inhibidores de mTOR/tirosina quinasa.
Aunque la toxicidad hematológica tardía (mielodisplasia) es un riesgo conocido de la PRRT, su incidencia en COMPETE fue baja (1 %). El seguimiento a 5 años continúa para caracterizar plenamente este riesgo.
[¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide demuestra una eficacia superior y una mejor tolerabilidad que everolimus, pudiendo establecer en el futuro próximo como el tratamiento de elección para pacientes con GEP NETs progresivos, particularmente tras el fracaso de la terapia inicial con análogos de la somatostatina.