Ômega-3, vitamina D e exercícios e seus efeitos na redução do envelhecimento biológico

O envelhecimento biológico é a deterioração progressiva das funções fisiológicas em organismos vivos. Os relógios epigenéticos são algoritmos de metilação do DNA (DNAm) que combinam informações de medições em todo o genoma para quantificar variações no envelhecimento biológico versus cronológico. Avanços contínuos levaram ao desenvolvimento de relógios de primeira, segunda e terceira geração. Os de segunda geração e o DunedinPACE, de terceira, demonstraram associações fortes com mortalidade, morbidade e fatores de estilo de vida, tornando-os particularmente relevantes para avaliar intervenções antienvelhecimento.

Estudos observacionais e clínicos anteriores e pequenos vincularam a vitamina D, o ômega-3 e o exercício à modulação de medidas de relógio epigenético, sugerindo que os mesmos poderiam retardar o envelhecimento biológico. Entretanto, dados de ensaios clínicos maiores que testassem esses tratamentos em conjunto e individualmente eram necessários.

Assim, Bischoff-Ferrari e colaboradores realizaram diversos estudos com o objetivo de testar a hipótese de que a suplementação de vitamina D (2.000 UI por dia) e ômega-3 (1 g por dia) e um programa simples de exercícios domésticos por 30 minutos por semana(SHEP), individualmente e em combinação, retardariam o envelhecimento biológico em um ensaio clínico maior. No ensaio DO-HEALTH, incluindo 2.157 participantes, relataram que o ômega-3 sozinho reduziu a taxa de infecções em 13% e a taxa de quedas em 10% e as três intervenções combinadas tiveram um benefício aditivo significativo na redução da pré-fragilidade em 39% e câncer invasivo incidente em 61% durante um acompanhamento de 3 anos.

Para incluir as medidas de DNAm na linha de base e apoiar a lengevidade saudável, os autores iniciaram um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, denominado de DO-HEALTH Bio-Age. Seu objetivo principal foi investigar o efeito da suplementação de vitamina D e ômega-3 e do exercício, individualmente ou em combinação, ao longo de três anos. Esse incluiu 777 participantes com idade igual ou superior a 70 anos que foram acompanhados durante três anos com avaliações anuais e chamadas telefones trimestrais. Os participantes foram randomizados em oito grupos, os quais receberam diferentes combinações de ômega-3 (1g por dia), vitamina D (2.000 UI por dia) e/ou um programa domiciliar de exercícios de força (30 minutos, três vezes por semana).

As análises incluíram aferição de envelhecimento biológico por meio de quatro relógios de última geração (PhenoAge, GrimAge, GrimAge2 e DunedinPACE) em amostras de sangue coletadas no início e após três anos de intervenção.

A suplementação isolada de ômega-3 reduziu os valores de aceleração da idade ou ritmo de envelhecimento em três dos quatro relógios utilizados. A suplementação de vitamina D e o SHEP não foram associados a mudanças em nenhum dos relógios. No entanto, o PhenoAge revelou benefícios adicionais significativos quando o ômega-3 foi combinado com vitamina D e exercício, o equivalente a um retardo no envelhecimento de 2,9 a 3,8 meses ao longo de três anos.

Análises de biomarcadores baseados no DNAm demonstraram que o ômega-3 modificou os níveis dos inibidores da ativação do plasminogênio 1 (PAI-1), da leptina e do inibidores de metaloproteinase de tecido 1 (TIMP-1) baseados em DNAm foram modificados pela suplementação de ômega-3. A combinação dos tratamentos afetou PAI-1, β2-microglobulina (B2M), TIMP-1 e fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF-15).

Ademais, os pesquisadores investigaram se os efeitos do tratamento apresentavam padrões diferentes com base no sexo, idade (70-74 versus 75+ anos), IMC (≤25 versus >25 kg m⁻² na linha de base), níveis de 25(OH)D na linha de base (<20 versus ≥20 ng ml⁻¹) e níveis de ácidos graxos poliinsaturados na linha de base (≤100 versus >100 ng ml⁻¹). Os efeitos da suplementação de ômega-3 no PhenoAge foram maiores para indivíduos com nível de 25(OH)D na linha de base de ≥20 ng ml⁻¹. Além disso, no mesmo relógio, os efeitos aditivos foram um pouco maiores para mulheres e indivíduos com níveis sanguíneos mais baixos na linha de base dos ômega-3 ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA).

Em resumo, a análise forneceu evidências que corroboram os benefícios geroprotetores da suplementação de ômega-3 e também sugeriu os benefícios da adição de vitamina D exercícios a essa terapia.