O horário da administração dos corticosteroides inalatórios importa no controle da asma?

A asma demonstra um ritmo robusto tanto nos sintomas quanto na fisiopatologia, até três quartos dos pacientes apresentam piora dos sintomas e até 80% dos ataques de asma fatais ocorrem durante a noite. Coincidentemente, há um pico noturno de obstrução do fluxo de ar, inflamação das vias aéreas e hiper-responsividade brônquica. A variação diurna excessiva e a diminuição noturna da função pulmonar também são marcadores de gravidade da doença, controle inadequado e mortalidade.

Notavelmente, a funcionalidade do receptor de glicocorticóides flutua ao longo de 24 horas em indivíduos que exibem sintomas noturnos e obstrução do fluxo de ar, com responsividade esteróide prejudicada à noite em comparação com o meio da tarde.

Alinhar o momento da dosagem com os ritmos biológicos da doença (cronoterapia) é uma estratégia para melhorar a eficácia do medicamento e/ou reduzir os efeitos colaterais associados. Até o momento, os resultados de ensaios clínicos de cronoterapia com corticosteróides inalados (ICS) na asma têm sido inconclusivos. Por isso, Wang e colaboradores (2024) realizaram um para testar a hipótese de que a administração de dipropionato de beclometasona em alta dose (BDP) inalado no meio da tarde resultaria em uma supressão superior do pico noturno na fisiopatologia da asma em comparação com a administração matinal e os regimes padrão de administração duas vezes ao dia.

Para isso, eles realizaram um estudo randomizado cruzado de três vias. Participantes com asma atópica leve a moderada foram aleatorizados para receber dipropionato de beclometasona: (1) 400 µg uma vez ao dia entre 08:00 e 09:00 (ODAM); (2) 400 µg uma vez ao dia entre 15:00 e 16:00 (ODPM); e (3) 200 µg duas vezes ao dia entre 08:00 e 09:00 e entre 20:00 e 21:00 (BD) por 28 dias, com um período de washout de 2 semanas entre os períodos de tratamento. Espirometria de seis em seis horas e biomarcadores foram medidos ao longo de 24 horas após o período de run-in e ao final de cada período de tratamento.

Os desfechos primários incluíram as diferenças de tratamento para as alterações de volume expiratório forçado em 1 s (VEF1), pico de fluxo expiratório (PFE) e FeNO em relação à linha de base. Os secundários foram as diferenças de tratamento nas alterações nas contagens de eosinófilos no sangue, níveis de cortisol sérico e ACQ-6, uso de medicação de resgate e EAs (eventos adversos). Os ritmos diários nos parâmetros da função pulmonar, FeNO, contagens de eosinófilos no sangue e níveis de cortisol sérico foram examinados

Na linha de base, a função pulmonar demonstrou variação significativa ao longo de 24 horas, com aumento da obstrução do fluxo de ar durante a noite em comparação com o dia. Isso coincidiu com os níveis de eosinófilos no sangue atingindo o pico durante a noite. Em contraste, os níveis de FeNO e cortisol sérico atingiram o pico às 10:00 e com um nadir durante a noite.

Todos os regimes de tratamento melhoraram a função pulmonar em comparação com a linha de base, mas o momento da melhora da função pulmonar foi diferente dependendo dos regimes de dosagem. Houve uma melhora maior no VEF1 após ODPM do que ODAM e dosagem BD às 22:00. Uma melhora modesta em % da CVF (FVC) prevista também foi encontrada após ODPM em comparação com a dosagem ODAM. Não houve diferença em PFE entre os regimes de tratamento.

Ademais, todos os regimes de dosagem suprimiram os níveis de FeNO (NOe), sem diferenças significativas entre os regimes. Além disso, reduziram a contagem de eosinófilos, entretanto, essa diminuição foi mais significativa após a dosagem de ODPM em comparação com a de BD.

Todos os regimes de tratamento suprimiram os níveis de cortisol sérico em comparação com a linha de base, mas o grau de supressão diferiu entre os regimes de tratamento em diferentes pontos de tempo.

Ademais, todos os regimes de dosagem melhoraram as pontuações do questionário de controle da asma dos seis itens (ACQ-6) sem diferença observada entre os regimes de dosagem. Não houve diferença no uso de medicação de alívio e nos perfis de eventos adversos entre os regimes de dosagem.

Em conclusão, a administração de BDP inalado no meio da tarde melhorou a função pulmonar noturna e os biomarcadores inflamatórios em comparação com os outros horários de dosagem, sem supressão adrenal adicional, o que pode levar a melhores resultados clínicos sem aumentar a morbidade ou os custos relacionados aos esteróides. Um futuro estudo de cronoterapia em larga escala e no mundo real determinará se a dosagem da tarde leva a uma redução nas exacerbações, melhor controle geral dos sintomas, benefícios econômico-sanitários e, crucialmente, determinará a preferência do paciente pelo horário da dosagem.