Noretisterona para controle do sangramento prolongado no implante hormonal

Padrões de sangramento desfavoráveis associadas ao implante de etonogestrel (ENG) são comuns e representam a principal causa de descontinuação precoce do método. Cerca de 40% das usuárias apresentam sangramento frequente ou prolongado nos 3 primeiros meses de uso, embora haja melhora progressiva ao longo do tempo. Ainda assim, aproximadamente 22% mantêm esses padrões após 12 meses.

 Apesar da alta prevalência clínica, a fisiopatologia dos sangramentos irregulares induzidos pelo ENG permanece pouco esclarecida, o que limita estratégias preventivas e restringe o manejo apenas a episódios de sangramento já instalados. Diversas terapias farmacológicas, incluindo mifepristona, doxiciclina, ácido mefenâmico, contraceptivos orais combinados, tamoxifeno e acetato de ulipristal, demonstraram algum benefício, mas a qualidade das evidências é heterogênea e frequentemente prejudicada por amostras pequenas, curto seguimento ou barreiras de acesso a determinadas medicações e dosagens.

Ainda assim, progestagênios adicionais, como a noretisterona, são amplamente prescritos em alguns contextos, apesar da escassez de dados robustos relacionados especificamente ao manejo do sangramento do implante. Diante desse cenário, o estudo de Andrade e colaboradores (2026) investigou a eficácia e segurança do acetato de noretisterona (NETA) 10 mg/dia como opção terapêutica acessível, amplamente disponível e já estabelecido para o tratamento de sangramentos anormais de outras causas.

O IMPLANET foi um ensaio multicêntrico, randomizado, controlado e cego, conduzido no Brasil. O estudo analisou 90 usuárias do implante de etonogestrel com idade entre 18 e 40 anos, que já utilizavam o implante há pelo menos 40 dias e haviam apresentado sangramento uterino por no mínimo 7 dias consecutivos no momento da inclusão.

As participantes foram randomizadas em blocos para receber 10 mg de acetato de noretisterona por via oral (n=45) ou placebo (n=45), uma vez ao dia, até que permanecessem sem sangramento por 2 dias consecutivos ou completassem 30 dias de tratamento, prevalecendo o que ocorresse primeiro. Elas poderiam repetir o tratamento até 3 vezes ao longo de 210 dias.

O tratamento com NETA mostrou eficácia superior ao placebo em diversos desfechos clínicos relevantes. A cessação do sangramento após até 7 dias de uso do medicamento ocorreu em 86,7% das mulheres tratadas com NETA, em comparação com 48,9% no grupo placebo, diferença altamente significativa. Resultados semelhantes foram observados com até 14 dias de tratamento, com taxas de sucesso de 91,1% vs.64,4%, respectivamente. A taxa de falha terapêutica foi também substancialmente menor com NETA.

O tempo mediano necessário para interromper o primeiro episódio de sangramento foi menor no grupo intervenção do que no placebo (3 dias vs. 5 dias). Embora a recorrência do sangramento tenha ocorrido mais rapidamente no grupo tratado (5,0 vs. 10,5 dias), essas participantes tiveram mais dias sem sangramento nos primeiros 30 dias (21 vs. 13 dias), permaneceram mais tempo no estudo (159,9 vs. 127,2 dias) e apresentaram menor taxa de descontinuação, embora sem significância estatística.

Apesar dessa recorrência mais precoce, não houve diferenças entre os grupos no número de ciclos de tratamento repetidos ou no padrão de sangramento após os primeiros 30 dias. Os eventos adversos foram semelhantes entre os grupos, sem impacto significativo em parâmetros laboratoriais ou pressão arterial.

Em resumo, o acetato de noretisterona a 10 mg/dia mostrou-se uma opção eficaz, segura e acessível para interromper rapidamente episódios de sangramento prolongado em usuárias do implante de ENG nos primeiros 30 dias, reduzindo falhas terapêuticas e aumentando os dias sem sangramento. Embora não previna recorrências, o tratamento oferece uma alternativa útil para melhorar o manejo clínico e potencialmente evitar a descontinuação precoce do método.