Mecanismo que conecta o câncer e a diabetes

A resistência à insulina é uma causa crítica de disfunções metabólicas. Essa é comum em pacientes com câncer e está associada a taxas mais altas de recorrência do câncer e redução da sobrevida global. No entanto, a resistência à insulina raramente é considerada na clínica e, portanto, não se sabe com que frequência essa condição ocorre em pacientes com câncer.

Para abordar essa lacuna de conhecimento, Màrmol e colaboradores (2023) realizaram uma revisão sistemática e meta-análise guiada pela declaração de itens preferidos para revisão sistemática e meta-análise (PRISMA). Estudos avaliando a resistência à insulina em pacientes com vários diagnósticos de câncer foram incluídos, usando o método padrão-ouro de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico.

Os estudos elegíveis para inclusão foram os seguintes: (1) pacientes com câncer com mais de 18 anos; (2) um grupo controle pareado por idade consistindo de indivíduos sem câncer ou outros tipos de neoplasias; (3) a sensibilidade à insulina foi medida usando o método de grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico.

Os bancos de dados MEDLINE, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials foram pesquisados para artigos publicados desde o início do banco de dados até março de 2023 sem restrição de idioma, complementados por pesquisa de citação direta e inversa. O viés foi avaliado usando um gráfico de funil.

No total, quinze estudos preencheram os critérios. A taxa média de eliminação de glicose estimulada por insulina (Rd) foi de 7,5 mg/kg/min em indivíduos de controle (n = 154) e 4,7 mg/kg/min em pacientes diagnosticados com câncer (n = 187).

Portanto, a diferença média em Rd foi de -2,61 mg/kg/min [intervalo de confiança de 95%, -3,04; −2,19], p<0,01). A heterogeneidade entre os estudos incluídos foi insignificante (p = 0,24).

Na década de 1920, pesquisadores descobriram que pacientes com câncer tinham urina com cheiro doce. A princípio, os médicos ficaram perplexos, mas logo perceberam que era o resultado de níveis elevados de açúcar no sangue. Essa condição sugeriu que o câncer poderia afetar o nível de açúcar no sangue do corpo. Mas como?

Com isso, Màrmol e colaboradores (2023) resolveram essa dúvida médica. "Em pacientes com câncer, as células não respondem bem ao hormônio insulina. Portanto, mais insulina é necessária para criar o mesmo efeito em pacientes com câncer. Se você sofre de resistência à insulina, seu corpo precisa produzir mais insulina do que o normal para poder para regular o açúcar no sangue", diz Lykke Sylow, um dos principais autores do novo estudo. E a capacidade do corpo de responder à insulina é prejudicada tanto em pacientes com câncer quanto em pessoas com diabetes tipo 2.

Os sintomas do diabetes tipo 2, como fadiga e aumento da sede e micção, desenvolvem-se gradualmente e, portanto, podem ser difíceis de detectar. E em pacientes com câncer, a resistência à insulina pode ser ainda mais difícil de identificar, pois eles já apresentam alguns desses sintomas, como fadiga.

A insulina pode fazer com que as células cancerígenas se multipliquem.

Além das consequências negativas da resistência à insulina, a condição também pode causar a multiplicação de células cancerígenas. “Sabemos por estudos com células, estudos com animais e alguns com humanos que a insulina é um hormônio do crescimento e que tem o mesmo efeito nas células cancerígenas. Ou seja, um alto nível de insulina pode fazer com que as células cancerígenas cresçam mais rapidamente”, diz o segundo principal autor do estudo, Joan Màrmol, acrescentando: “Claro, isso pode ser um grande problema para pacientes com câncer”.

Além disso, a resistência à insulina pode influenciar o acúmulo de proteína nos músculos. Sendo assim, se o corpo não responder à insulina, perderá massa muscular e força, e isso é um grande problema para muitos pacientes com câncer.

Os achados sugeriram que os pacientes diagnosticados com câncer são marcadamente resistentes à insulina. Uma vez que a disfunção metabólica em pacientes com câncer está associada ao aumento da recorrência e à redução da sobrevida global, estudos futuros devem abordar se a melhora da resistência à insulina nessa população pode melhorar esses resultados e, assim, melhorar o atendimento ao paciente.

Lykke Sylow espera que os oncologistas comecem a monitorar o açúcar no sangue dos pacientes, mesmo quando parece normal, porque a resistência à insulina pode ser difícil de detectar, já que o corpo simplesmente compensará produzindo mais insulina.

"E se descobrirem que o paciente tem resistência à insulina, devem começar a tratá-la. Podemos tratar a resistência à insulina porque temos uma compreensão profunda da condição; estamos acostumados a associá-la ao diabetes tipo 2." No entanto, os aspectos de conexão requerem uma investigação mais aprofundada.

"O próximo passo é tentar determinar quem desenvolve resistência à insulina. Quais pacientes com câncer estão em risco aqui? Eles têm um tipo específico de câncer ou fatores de risco específicos? Ou talvez esteja relacionado ao tratamento?"