El manejo actual de la enfermedad hepática metabólica

Sabemos que el tiempo es valioso y que estar al día con los desarrollos más relevantes en salud puede ser un desafío. Por ello, esta selección es una guía curada de noticas que, en el futuro próximo, pueden convertirse en realidad para el ejercicio de los profesionales de la salud.

Fuente: Global Consensus Recommendations for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Steatohepatitis

Un nuevo consenso global para el manejo de la enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) busca unificar y simplificar las recomendaciones existentes en guías y documentos de orientación clínica, con el objetivo de facilitar su aplicación. El documento surge tras una revisión exhaustiva de 61 guías y consensos publicados entre 2018 y 2025.

El proceso de consenso se basó en una revisión sistemática de documentos de 2018 a 2025, identificando áreas de discordancia en ocho dominios específicos con 145 variables. Las variables con menos del 50 % de concordancia fueron sometidas a un proceso Delphi, que incluyó cuatro rondas de encuestas entre expertos globales.

El consenso estableció que la evaluación del consumo de alcohol debe realizarse mediante entrevistas clínicas estructuradas, utilizando herramientas como el Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT) y la prueba de fosfatidiletanol. Además, se recomienda evaluar comorbilidades frecuentes, como diabetes tipo 2, dislipidemia, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal.

Para la identificación de pacientes con MASLD de alto riesgo, se recomienda:

• Población objetivo: Pacientes con diabetes tipo 2, obesidad con al menos un factor de riesgo cardiometabólico adicional, o elevación persistente de ALT/AST durante seis meses o más.
• Primer paso: Cálculo del puntuación FIB-4 (Fibrosis-4).
• Segundo paso: En pacientes con FIB-4 ≥ 1.3, se sugiere realizar pruebas de segunda línea, como elastografía por transitoriedad controlada por vibración (VCTE).

El consenso destacó la importancia de las intervenciones en el estilo de vida como pilar fundamental en el manejo de la MASLD. Entre las recomendaciones específicas se incluyen la adopción de un patrón de alimentación tipo mediterráneo, 150–300 minutos de actividad moderada o 75–150 minutos de actividad vigorosa por semana, objetivos de reducción de peso del 5 % para disminuir la grasa hepática, del 7–10 % para mejorar la inflamación y del 10 % o más para reducir la fibrosis, cese del tabaquismo y reducción del consumo de alcohol.

En cuanto a fármacos, el consenso no recomienda el uso de vitamina E, ácido ursodesoxicólico ni ácidos grasos omega-3 como terapias específicas para MASLD, excepto en casos seleccionados sin diabetes tipo 2 o cirrosis. Aunque los agonistas del receptor de GLP-1 muestran resultados prometedores en ensayos clínicos de fase 3, aún no están aprobados para esta indicación.

Por otro lado, resmetirom fue destacado como el primer y único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la esteatohepatitis metabólica (MASH) no cirrótica. La cirugía bariátrica fue reconocida como beneficiosa para la pérdida de peso en pacientes no cirróticos con MASH que cumplan los criterios establecidos, aunque no se recomienda específicamente como tratamiento para MASH.

Fuente: FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease

En una decisión histórica para la hepatología, la FDA aprobó resmetirom como el primer y único tratamiento para la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) no cirrótica con fibrosis moderada a avanzada. La aprobación, basada en datos de 18 estudios clínicos —incluyendo 4 ensayos en fase 3—, representa un avance significativo.

La aprobación se sustenta en los resultados del estudio MAESTRO-NASH, un ensayo clínico en fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 1050 pacientes con NASH y fibrosis en estadios F1B, F2 o F3. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir resmetirom 80 mg, resmetirom 100 mg o placebo.

Los resultados fueron:

• Resolución de NASH sin empeoramiento de la fibrosis: 25,9 % en el grupo de 80 mg y 29,9 % en el de 100 mg, frente al 9,7 % en el grupo placebo (p<0,001).
• Mejora de la fibrosis en al menos un estadio sin empeoramiento del NAFLD Activity Score: 24,2 % (80 mg) y 25,9 % (100 mg), comparado con el 14,2 % en placebo (p<0,001).
• Reducción de los niveles de LDL: −13,6 % (80 mg) y −16,3 % (100 mg) frente a 0,1 % en placebo (p<0,001).

Resmetirom es un agonista selectivo del receptor beta de la hormona tiroidea (THR-β), diseñado para reducir la acumulación de grasa en el hígado y mejorar la inflamación y la fibrosis. A diferencia de otros enfoques, su mecanismo de acción se centra en modular la actividad metabólica hepática sin afectar significativamente la función tiroidea sistémica.

En cuanto al perfil de seguridad, los eventos adversos reportados en el estudio MAESTRO-NASH fueron mayoritariamente leves o moderados, con una incidencia similar entre los grupos de tratamiento y placebo.

La aprobación de resmetirom marca un antes y después en el manejo de la NASH, una enfermedad que afecta a millones de personas en el mundo y que, hasta ahora, solo podía ser abordada con cambios en el estilo de vida. No solo representa la primera opción terapéutica aprobada para la NASH no cirrótica con fibrosis avanzada, sino también un avance en la comprensión y el tratamiento de las enfermedades hepáticas metabólicas.