Incidencia de los cálculos renales

Según estudios previos, la edad, el sexo, la raza y la dieta afectan la prevalencia e incidencia de CR, y algunas enfermedades, como el síndrome metabólico, también han sido identificadas como factores de riesgo. La hipercalciuria es considerada un factor de riesgo común importante para la formación de CR de calcio mientras que se ha observado que el aumento del calcio urinario se relaciona con la incidencia de CR.

Algunos estudios previos también relacionaron la ingesta de calcio, su suplementación y su absorción, al riesgo de formación de CR. Como vínculo mediador entre la absorción y la excreción de calcio y un marcador común en el análisis bioquímico de la sangre, el calcio parece ser digno de atención como un indicador de CR. Sin embargo, como sabemos, pocos estudios han evaluado el riesgo de CR específico, causado por el nivel de calcio en la sangre, que refleja el nivel real de la exposición interna al calcio corporal.

Los autores citan un estudio de aleatorización mendeliana que informa que los niveles de 25-hidroxivitamina D genéticamente más elevados aumentan el riesgo de CR, en parte debido a los cambios en los niveles de calcio en la sangre. En términos de genética, la susceptibilidad genética también juega un papel importante en la formación de CR, lo que proporciona un modo de identificar a los individuos que están en mayor riesgo de CR para lograr hacer una prevención precisa.

Estudios previos de asociación de todo el genoma han identificado múltiples loci asociados con los CR. Sin embargo, la potencia y precisión son limitadas para predecir el riesgo de enfermedad solo con un polimorfismo de 1 solo nucleótido (PSN). Al acumular el efectos de múltiples PSN, se puede construir el puntaje de riesgo poligénico (PRP) para evaluar el riesgo genético de enfermedades complejas como los CR. Por ejemplo, los investigadores han analizado la correlación entre el PRP y los cálculos del tracto urinario, lo cual mostró el valor predictivo.

En el presente estudio, los autores se propusieron evaluar la asociación del riesgo de incidencia de CR con la concentración de calcio en la sangre y la susceptibilidad genética, en una gran cohorte poblacional. Por otra parte, se exploró la interacción potencial o el efecto acumulativo conjunto del calcio en la sangre y la susceptibilidad genética en la incidencia de CR.

Se realizó un estudio de cohorte poblacional basado en participantes del Biobanco del Reino Unido. Se utilizó un modelo de regresión de riesgos proporcional de Cox multivariable para estimar los índices de riesgo (HR) y el IC del 95% de CR incidentes para el nivel de calcio en sangre y el PRP. Por otra parte, se exploró una interacción potencial.

Durante el seguimiento de 423.301 participantes con un total de 5.490.332 años-persona (mediana de seguimiento, 13,4 años), se registraron 4.502 casos de CR. En comparación con el grupo de baja concentración de calcio en la sangre (primer tercil), los individuos de los grupos de concentración alta (tercer tercil) y moderada (segundo tercil) tuvieron mayor riesgo de CR, con un HR de 1,24 (IC del 95 %, 1,15 a 1,33) y 1,11 (1,04 a 1,20), respectivamente. El PRS para los CR contenía 40 polimorfismos de nucleótido único y fue utilizado tilizó para asignar a los individuos a 3 grupos según el quintil. Los participantes con riesgos genético alto (Q5) y moderados (Q2 a Q4) tenían mayor riesgo de formación de CR, con riesgo genético bajo (Q1), con un HR de 1,70 (1,53 a 1,89) y 1,31 (1,20 a 1,44), respectivamente. Hubo un riesgo acumulativo conjunto de incidencia de CR entre la concentración de calcio en la sangre y la susceptibilidad genética.

En este gran estudio de cohorte poblacionales se investigó la asociación entre el calcio en la sangre y el riesgo de incidencia de CR. También se construyó un PRP para los CR de calcio y se evaluó su efecto predictivo. Por otra parte, se evaluó la interacción entre los efectos del calcio en la sangre y la susceptibilidad genética y se halló una acumulación de efecto conjunta sobre la incidencia de CR.

Este estudio proporciona algunas ideas para la prevención de los CR. Los resultados muestran que el aumento de la concentración de calcio en sangre tiene una importancia más significativa para el riesgo de incidencia de CR. En vista de la extrapolación de los resultados de este estudio a la mayoría de las poblaciones y participantes, los autores los dividieron a en 3 grupos según los terciles de calcio en sangre y no siguiendo la definición de hipercalcemia con un estándar clínico para pocos participantes.

Para la mayoría de las personas, el rango de la concentración sanguínea de calcio, incluso en diferentes niveles, siguen siendo similares, lo que puede ser la razón por la cual se observaron pocos cambios en el riesgo de CR en las personas de diferentes grupos de concentración de calcio en sangre. Por otra parte, no se hicieron ajuste para las covariables, no se halló diferencia estadísticamente significativa en el riesgo de incidencia de CR en personas con calcemia moderada y aquellos con un nivel de calcio bajo, lo que puede estar relacionado con la influencia de factores de confusión.

Se descubrió que el riesgo de CR fue 24% más elevado en el grupo de participantes con calcemias elevadas que en aquellos con calcemia baja. Se destaca el hallazgo de una asociación no lineal entre la calcemia y los cálculos renales incidentes. La tendencia del aumento se hizo evidente después de superar una cierta concentración potencial, cerca de la mediana del valor. Esta concentración potencial todavía estaba dentro del nivel normal de calcio. Y este gran estudio de cohorte poblacional se usó para confirmar la asociación entre la calcemia y el cálculo renal las concentraciones elevadas de calcio en sangre podrían aumentar significativamente el riesgo de CR incidentes, pero no se limitó solo a la hipercalcemia y se puede asumir que, incluso en personas normales con excepción de personas con hipercalcemia, el nivel relativamente elevado de calcio en la sangre todavía seguía relacionado con un 15 % más de riesgo de sufrir CR.

Los CR son una enfermedad compleja con múltiples tipos y vías de desarrollo. Gran parte de los CR de calcio llevan a considerar los efectos de los iones de calcio en varios estados sobre los cálculos renales incidentes. La regulación del calcio en sangre se es mantenida estrictamente por las acciones concertadas del tracto gastrointestinal, los riñones y los huesos, cuyas funciones están reguladas, en parte, por varias hormonas. Para los pacientes con cálculos renales, para detectar el hiperparatiroidismo se midió la concentraciones de calcio en sangre.

Se considera una causa importante de hipercalcemia y por lo tanto se excluyó a los participantes que tenían hiperparatiroidismo y otros trastornos de la glándula paratiroidea al inicio del estudio, en vista de su gran potencial de asociarse con cálculos renales por otra parte, el receptor sensor de calcio (CaSR) juega un papel fundamental regulando el metabolismo del calcio sistémico a través de la secreción de la hormona paratiroidea y la excreción urinaria de calcio, principalmente en la glándula paratiroidea y el túbulo renal.

En el riñón, la concentración elevada de calcio en sangre podría activar el CaSR, lo que provocaría un aumento de la transcripción del bloqueo de los cationes de claudina 14 (CLDN14) podría influir en el transporte de calcio en la rama ascendente del asa de Henle. Con el transporte fallido, la reabsorción de calcio disminuyó y la excreción urinaria de calcio aumentó para mantener la homeostasis del calcio, que podría ser un camino entre el aumento de la concentración de calcio en sangre y los cálculos renales.

La hipercalcemia podría influir en la excreción de calcio urinario, lo que significa que podría afectar el riesgo parcial de cálculos renales, a través de la vía del calcio urinario. Por supuesto, dicen los autores, se requiere más investigación del vínculo causal entre ellos. En un estudio retrospectivo previo fue construido un PRS para cálculos del tracto urinario y se completó la validación y la solicitud. De manera similar, este estudio también indicó que la PRS, como un predictor independiente importante, incidió significativamente en los casos predicchos de cálculos renales, en forma dosis-respuesta.

Se observó mayor riesgo a través de este estudio: cada incremento de la desviación estándar se asoció con una HR ajustada significativa de 1,56. Cuando se hizo la categorización del riesgo genético, aquellos con riesgo genético elevado tenían un riesgo aumentado en un 70% comparados con los participantes de bajo riesgo genético, lo que sugiere que la susceptibilidad genética puede ser utilizada como un indicador de la detección preventiva de CR en poblaciones sanas. Por lo tanto, este estudio también proporcionó evidencia para la aplicación del PRP basado en un estudio de cohorte con una muestra importante.

En un análisis más detallado, no se halló interacción estadísticamente significativa entre la calcemia y el riesgo genético. Sin embargo, cuando se combinaron la calcemia y el riesgo genético para categorizar toda la cohorte, el HR más elevado (HR: 2,21) se observó en los participantes con hipercalcemia y riesgo genético en comparación con el grupo de niveles bajos. Según la curva de riesgo acumulativo, los niveles bajos de calcio en sangre y riesgo genético moderadamente elevado aumentó el riesgo acumulativo, similar a los que tenían nivel de calcio en sangre elevado y riesgo genético bajo.

Los participantes con niveles de calcio en sangre bajos y riesgo genético elevado también mostraron resultados acumulativos estrechos para aquellos con niveles elevados de calcio en sangre y riesgo genético moderado. Estos hallazgos podría sugerir que el riesgo genético relativamente bajo puede compensar parte del riesgo de incidencia de CR causado por la hipercalcemia, y se podrían obtener beneficios adicionales derivados del monitoreo del calcio en la sangre en una población con riesgo genético elevado. Después de todo,  la aplicación de estrategias de prevención para poblaciones de alto riesgo (como el riesgo genético elevado) puede reducir la carga organizativa y financiera de este estudio.

En el análisis de sensibilidad de este estudio, luego de subdividir la calcemia en quintiles, los autores hallaron que los participantes del quintil superior tenían un riesgo estadísticamente significativo más elevado que otros quintiles. Un método de agrupación más detallado desagregaría las diferencias entre los grupos mientras que la asociación entre el calcio en la sangre y los CR incidentes fue no lineal más que uniforme. Según los resultados obtenidos, los autores se preguntan si vale la pena considerar si la concentración de calcio en sangre podría ser un umbral para activar los CaSR y algunos otros mecanismos potenciales.

En resumen, dicen, las asociaciones del calcio en la sangre y el PRP con los CR incidentes permite que sean usados para construir un calculador de riesgo de CR combinando algunos otros factores de riesgo, pero el valor específico y la rentabilidad deben ser evaluados más a fondo.

Las fortalezas de este estudio incluyen el gran tamaño de la muestra para mejorar el potencia estadística, la análisis de sensibilidad para garantizar la estabilidad de los resultados del estudio y el análisis de datos recopilados prospectivamente de un estudio de cohorte longitudinal basado en la población, para evaluar la causalidad entre la exposición y el resultado.

Los autores afirman ser los primeros en hacer un estudio de cohorte en el que se combina el calcio endógeno  en la sangre y el riesgo genético para evaluar el riesgo de incidencia de CR . Sin embargo, hay algunas limitaciones. En primer lugar, como la exposición, se midieron las concentraciones de calcio en sangre al inicio del estudio, pero las concentraciones de calcio en sangre reales podrían haber cambiado durante el seguimiento prolongado, lo cual podría conducir a una clasificación errónea de la exposición.

Otra limitación es que se imputaron los datos de las covariables faltantes en el análisis, lo que puede haber sesgado un poco los resultados. No obstante, el análisis de sensibilidad utilizando los datos completos sugirió que los resultados eran sólidos. Finalmente, el PRP que generaron los autores se basó solo en poblaciones de ascendencia europea.

Esta estudio de cohorte basado en la población mostró que el calcio en sangre y la susceptibilidad genética están asociados con el riesgo de cálculos renales incidentes. Se comprobó una correlación no lineal entre el calcio en la sangre y el riesgo de cálculos renales incidentes. Por otra parte, los análisis de efectos conjuntos revelaron que las asociaciones entre el calcio en sangre y el riesgo de cálculo renal incidente se ve fortalecido por el riesgo genético.