Genética de la psoriasis

La evidencia acumulada hasta la actualidad indica que la psoriasis es un trastorno multifactorial causado por la acción conjunta de múltiples genes enfermos en un solo individuo y que son activados por factores ambientales. Algunos de estos genes controlan la severidad de múltiples enfermedades a través de la regulación de la inflamación y la inmunidad (genes de severidad), en tanto otros son exclusivos de la psoriasis.  Varias combinaciones de estos genes se pueden producir incluso dentro de una misma familia, dando cuenta en gran medida de las muchas manifestaciones clínicas que presenta la psoriasis.

Las variantes que causan la enfermedad (alelos) de estos genes probablemente aparecieron de manera temprana en la historia de los humanos modernos. Como resultado de esto, los alelos enfermos de la psoriasis son comunes en la población general, se han distribuido por todo el mundo y frecuentemente comparten el mismo cromosoma ancestral con alelos neutrales de las zonas adyacentes. Este fenómeno, conocido como desequilibrio de la unión, explica porqué la psoriasis está fuertemente asociada con el HLA-Cw6K, aunque es poco probable que este último sea el alelo enfermo. wide

Muchos individuos que no se encuentran afectados son portadores de uno o más de estos alelos, pero carecen de otros factores genéticos o ambientales que son necesarios para provocar la enfermedad. Esto explica porqué la psoriasis se desarrolla sólo en el 10% de los individuos que son HLA-Cw6K positivos y porque los rastreos de la unión del conjunto genómico para la psoriasis y otros trastornos genéticos multifactoriales no han sido exitosos de manera uniforme. El Proyecto del Genoma Humano está generando rápidamente un catálogo de las variaciones de la secuencia del ADN humano. Este recurso ya ha permitido precisar el mapeo del desequilibrio de la unión del principal gen complejo de histocompatibilidad de la psoriasis desde el HLA-C hasta el HLA-A; este gen es propenso a ser rápidamente identificado.

Mayores investigaciones y el uso de recursos del desequilibrio de la unión ofrecerán herramientas poderosas para identificar el resto de los genes involucrados en la psoriasis.