Investigadores de Eli Lilly & Company y del Instituto de Investigación de Genómica Traslacional (Estados Unidos) han identificado una mutación recurrente en el gen AKT1 en cánceres de mama, colorrectal y de ovario. La forma alterada del AKT1 parece provocar la proliferación de células tumorales y podría desempeñar un papel provocando que las células sean resistentes a ciertos tipos de terapias.
Las conclusiones de la investigación, que muestran que la mutación también induce leucemia en ratones, se publican en la edición digital de "Nature".
Las proteínas AKT han sido asociadas a muchos procesos celulares, incluyendo el metabolismo, la muerte celular programada y la proliferación. Pero aunque los mecanismos de señalización de AKT han sido implicados en el cáncer, no se había encontrado evidencia de que una mutación en el AKT1 se relacionara directamente con tumores humanos, tal como muestra la presenta investigación.
Los científicos identificaron la mutación recurrente en muestras de cáncer de mama, colorrectal y ovario. Después analizaron la estructura de la proteína mutada y descubrieron que tiende a estar localizada cerca de la membrana de plasma de las células donde funcionan las proteínas de AKT. La mutación parece activar la proteína AKT, estimulando una cascada descendente de señales y convirtiendo las células en cultivo en cancerosas.
Según explica John Carpten, autor principal del trabajo, "las características moleculares como la mutación en AKT1 están comenzando a cambiar el desarrollo de fármacos. Este descubrimiento se añade a la corta lista, aunque en aumento, de características moleculares que podrían ayudar al desarrollo actual y futuro de fármacos anticancerígenos".
Añade que el siguiente paso es determinar la prevalencia de la mutación AKT1 en diferentes poblaciones y utilizar la información obtenida para estratificar a los pacientes para realizar ensayos clínicos con inhibidores de las AKT.
Nature 2007;doi:10.1038/nature05933