Função microvascular da retina prejudicada prediz doença cardiovascular

A reatividade microvascular da retina à estimulação com luz intermitente é um marcador da função endotelial e pode ser quantificada in vivo. Theuerle et al procuraram determinar se a disfunção endotelial microvascular da retina prediz eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

Em um estudo observacional prospectivo de centro único, pacientes com doença arterial coronariana (DAC) ou fatores de risco cardiovascular foram submetidos à avaliação dinâmica dos vasos retinianos em resposta à estimulação com luz intermitente e acompanhados por eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

A disfunção endotelial microvascular da retina foi quantificada medindo a dilatação arteriolar retiniana induzida por luz intermitente máxima (FI-RAD) e dilatação venular retiniana induzida por luz intermitente (FI-RVD). No total, 252 pacientes foram submetidos à avaliação dinâmica dos vasos retinianos e 242 (96%) tiveram acompanhamento em longo prazo.

Dos 242 pacientes, 88 (36%) desenvolveram eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo durante um período médio de 8,6 anos. Após o ajuste para fatores de risco tradicionais, os pacientes dentro do quintil FI-RAD mais baixo tiveram o risco mais alto de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

Pacientes com menor FI-RAD também tinham maior probabilidade de morrer.

Na análise de Kaplan-Meier, os pacientes com respostas FI-RAD abaixo da mediana da coorte de 1,4% apresentaram sobrevida livre de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo reduzida (55,5% vs 71,5%; log rank P = 0,004). FI-RVD não foi preditivo de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

Este foi o primeiro estudo a confirmar que uma medição não complicada da disfunção endotelial arteriolar da retina, medida por FI-RAD em um único ponto de tempo, é um preditor forte e independente de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo em pacientes com DAC e fatores de risco cardiovascular. A análise dinâmica dos vasos retinianos pode fornecer benefícios adicionais aos fatores de risco tradicionais, estratificando os pacientes em risco de eventos cardiovasculares.

Estudos clínicos adicionais e validação desse novo marcador de disfunção microvascular são necessários para estabelecer a aplicabilidade desse método no campo clínico.

O endotélio forma uma interface crítica entre o sangue circulante e a parede do vaso sanguíneo, mediando processos fisiológicos importantes, incluindo função de barreira, hemostasia, inflamação e regulação do tônus ​​vascular. A lesão do endotélio por fatores pró-aterogênicos resulta em disfunção endotelial, um processo precoce no desenvolvimento da aterosclerose e um contribuinte para suas complicações.

Trabalhos anteriores mostraram que a disfunção endotelial é um processo sistêmico que afeta a circulação coronariana e cerebral, além de vasos menores na periferia. A identificação precoce da disfunção endotelial pode, portanto, permitir a estratificação de risco para pacientes com doença arterial coronariana (DAC).

No entanto, os métodos atuais para avaliar clinicamente a função endotelial periférica, incluindo pletismografia de pulso digital, dilatação mediada por fluxo da artéria braquial e pletismografia de oclusão venosa, são complicados, indiretos ou imprecisos.

A retina é única por permitir uma avaliação direta e não invasiva da microcirculação in vivo.

Estudos anteriores baseados na avaliação quantitativa do calibre vascular da retina, medido a partir de fotografias digitais do fundo, mostram que variações no calibre dos vasos retinianos estão associadas a diabetes e hipertensão arterial e predizem doença arterial coronariana (DAC) e acidente vascular cerebral independentemente de fatores de risco tradicionais.

O conceito prevalecente é que mudanças precoces e sutis na vasculatura retiniana também podem refletir o estado da circulação cerebral e coronária, fornecendo informações prognósticas potencialmente úteis para prever DAC e eventos cardiovasculares adversos a longo prazo. No entanto, a análise dos vasos retinianos estáticos não pode diferenciar entre as características estruturais e funcionais da parede do vaso da retina.

A quantificação em tempo real das mudanças no calibre dos vasos retinais, em resposta à estimulação da luz piscando, pode ser obtida por análise dinâmica dos vasos retinais. A vasodilatação retiniana é predominantemente mediada pela liberação de óxido nítrico e fornece uma medida direta da reatividade vascular na microcirculação retiniana.

Estudos anteriores indicam que a vasodilatação retiniana induzida por luz intermitente pode refletir a função endotelial microvascular da retina e, consequentemente, pode ser mais eficaz na previsão de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo do que a avaliação estática do calibre dos vasos retinianos.

No entanto, existem dados limitados sobre a capacidade das análises dinâmicas dos vasos retinianos de prever eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo a longo praz eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo. Os autores procuraram determinar se a vasodilatação endotelial microvascular da retina induzida por luz intermitente é preditiva de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo e mortalidade por todas as causas, independentemente dos fatores tradicionais, em pacientes com DAC ou fatores de risco cardiovascular.

Figura 1: Resumo gráfico da investigação

Em um estudo observacional prospectivo de centro único, pacientes com doença arterial coronariana (DAC) ou fatores de risco cardiovascular foram submetidos à avaliação dinâmica dos vasos retinianos em resposta à estimulação com luz intermitente e acompanhados por eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

A disfunção endotelial microvascular retiniana foi quantificada medindo a dilatação arteriolar retiniana induzida por luz intermitente máxima (FI-RAD) e dilatação venular retiniana induzida por luz intermitente (FI-RVD).

No total, 252 pacientes foram submetidos à avaliação dinâmica dos vasos retinianos e 242 (96%) tiveram acompanhamento em longo prazo. Dos 242 pacientes, 88 (36%) desenvolveram eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo durante um período médio de 8,6 anos (intervalo interquartil 6,0-9,1).

Após o ajuste para fatores de risco tradicionais, os pacientes dentro do quintil FI-RAD mais baixo tiveram o risco mais alto de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo [odds ratio (OR) 5,21; Intervalo de confiança de 95% (CI) 1,78-15,28].

Pacientes com menor FI-RAD também tinham maior probabilidade de morrer (OR 2,09, IC 95% 1,00-4,40, devido à diminuição do desvio padrão em FI-RAD). Na análise de Kaplan-Meier, os pacientes com respostas FI-RAD abaixo da mediana da coorte de 1,4% apresentaram sobrevida livre de MACE reduzida (55,5% vs 71,5%; log rank P = 0,004). FI-RVD não foi preditivo de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo.

A disfunção endotelial arteriolar retiniana é um preditor independente de eventos cardiovasculares adversos maiores a longo prazo em pacientes com DAC ou fatores de risco cardiovascular. A análise dinâmica dos vasos retinianos pode fornecer benefícios adicionais aos fatores de risco tradicionais, estratificando os pacientes em risco de eventos cardiovasculares.