FDA aprova novo tratamento para hemofilia A ou B, com ou sem inibidores de fator

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) aprovou o Qfitlia (fitusiran) para profilaxia de rotina, com o objetivo de prevenir ou reduzir a frequência de episódios hemorrágicos em pacientes adultos e pediátricos de 12 anos ou mais com hemofilia A ou B, com ou sem inibidores do fator VIII ou IX (anticorpos neutralizantes).

“A aprovação do Qfitlia é significativa para pacientes com hemofilia porque pode ser administrado com menos frequência do que outras opções existentes”, disse Tanya Wroblewski, M.D., vice-diretora da Divisão de Hematologia Não Maligna no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA.  “Esta nova opção de tratamento destaca nossos esforços contínuos para melhorar a vida dos pacientes com hemofilia.”

A hemofilia A e a B são distúrbios hemorrágicos genéticos causados por disfunção ou deficiência do fator de coagulação VIII (FVIII) ou IX (FIX), respectivamente. Pacientes com essas doenças não conseguem coagular adequadamente e podem sangrar por mais tempo do que o normal após lesões ou cirurgias. Eles também podem apresentar sangramento espontâneo em músculos, articulações e órgãos, o que pode ser fatal. Esses episódios hemorrágicos são tipicamente tratados por meio de tratamento episódico sob demanda ou profilaxia usando produtos contendo FVIII ou FIX, ou um produto que mimetiza um fator.

O Qfitlia não substitui o fator de coagulação em falta. Em vez disso, reduz a quantidade de uma proteína chamada antitrombina, levando a um aumento da trombina, uma enzima crucial para a coagulação sanguínea.

É administrado por via subcutânea, com início a cada dois meses. A dose e a frequência das injeções são ajustadas utilizando o teste diagnóstico complementar INNOVANCE Antithrombin, aprovado pela FDA. Este diagnóstico complementar destina-se a monitorizar e — ao informar a dosagem e a frequência das injeções — atingir a atividade da antitrombina na gama-alvo para reduzir o risco de hemorragia e reduzir o risco de coagulação sanguínea excessiva. A FDA concedeu a aprovação do teste INNOVANCE Antithrombin à Siemens Healthcare Diagnostics GmbH.

A eficácia e a segurança do Qfitlia foram avaliadas em dois ensaios clínicos multicêntricos e randomizados que recrutaram um total de 177 pacientes do sexo masculino adultos e pediátricos com hemofilia A ou hemofilia B. Em um dos estudos, os participantes apresentavam anticorpos inibidores do FVIII ou FIX e tinham recebido previamente tratamento sob demanda com medicamentos conhecidos como “agentes de bypass” para hemorragias. No segundo estudo, os participantes não apresentavam anticorpos inibidores do FVIII ou FIX e tinham recebido previamente tratamento sob demanda com concentrados de fator de coagulação. Nos dois ensaios, os participantes receberam uma dose fixa de Qfitlia mensalmente ou o seu tratamento habitual sob demanda (agentes de bypass ou concentrados de fator de coagulação) conforme necessário durante nove meses. A dose fixa de Qfitlia não é aprovada porque levou a uma coagulação excessiva em alguns pacientes.

Os participantes entraram posteriormente num estudo de extensão de longo prazo, no qual receberam uma dose ajustável de Qfitlia com base em medições periódicas da atividade da antitrombina. Este regime posológico é o aprovado. A eficácia do Qfitlia utilizando o regime posológico baseado na antitrombina foi estabelecida comparando-se os pacientes neste regime posológico de Qfitlia durante o estudo de extensão de longo prazo com os dados de controlo sob demanda dos dois ensaios clínicos randomizados.

A principal medida de eficácia do Qfitlia foi a taxa estimada de hemorragias tratadas. Nos participantes com inibidores que receberam Qfitlia, verificou-se uma redução de 73% na taxa anualizada estimada de hemorragias em comparação com aqueles que receberam tratamento sob demanda com agentes de bypass. Nos participantes sem inibidores que receberam o regime posológico baseado na antitrombina de Qfitlia, verificou-se uma redução de 71% na taxa anualizada estimada de hemorragias em comparação com aqueles que receberam tratamento sob demanda com concentrados de fator de coagulação.

O Qfitlia apresenta uma advertência em caixa para eventos trombóticos (coagulação sanguínea) e doença da vesícula biliar (com alguns pacientes a necessitar de remoção da vesícula biliar). Além disso, também apresenta uma advertência sobre toxicidade hepática e a necessidade de monitorizar os testes sanguíneos hepáticos na linha de base e, em seguida, mensalmente durante pelo menos seis meses após o início do tratamento ou após um aumento da dose.