FDA aprova novo medicamento para câncer de mama avançado

A Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora dos Estados Unidos, concedeu aprovação acelerada ao camizestrante (Etcamah®) em combinação com um inibidor de CDK4/6 para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, HR-positivo (receptor hormonal positivo), HER2-negativo, que apresentem mutação ESR1 detectada durante o tratamento com inibidor de aromatase associado a um inibidor de CDK4/6.

A decisão representa um marco na oncologia de precisão, sendo a primeira aprovação da FDA de uma terapia oncológica orientada pela detecção de uma mutação de resistência em DNA tumoral circulante (ctDNA) por meio de biópsia líquida, antes mesmo da progressão da doença ser evidenciada em exames de imagem.

O câncer de mama RH-positivo/HER2-negativo é o subtipo mais comum da doença metastática e geralmente é tratado com terapia endócrina baseada em inibidores da aromatase. Entretanto, ao longo do tratamento, parte dos tumores desenvolve mecanismos de resistência que reduzem a eficácia dessas terapias.

Entre os principais mecanismos está a mutação do gene ESR1, responsável pela codificação do receptor de estrogênio. Segundo a FDA, a mutação ESR1 está presente em menos de 5% dos pacientes no diagnóstico da doença metastática, mas sua prevalência pode chegar a cerca de 40% após a progressão durante o tratamento com inibidores da aromatase. Essas alterações permitem que as células tumorais continuem a crescer mesmo com baixos níveis de estrogênio, reduzindo a eficácia da terapia endócrina convencional.

O camizestrante é um degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) administrado por via oral e desenvolvido para atuar contra tumores que adquiriram resistência mediada por mutações ESR1. A nova indicação prevê seu uso em associação com um inibidor de CDK4/6, como abemaciclib, palbociclib ou ribociclib.

Outro destaque da aprovação foi a autorização do exame Guardant360 CDx como teste diagnóstico complementar. O método utiliza ctDNA presente no sangue para identificar a mutação ESR1, permitindo detectar sinais moleculares de resistência antes que a progressão tumoral seja observada radiologicamente.

A aprovação foi baseada em estudo clínico que avaliou a troca para camizestrante associado a um inibidor de CDK4/6 em comparação com a manutenção do inibidor da aromatase associado ao mesmo tratamento. Os resultados demonstraram ganho em sobrevida livre de progressão, com mediana de 16 meses no grupo tratado com camizestrante, contra 9,2 meses no grupo que permaneceu na terapia endócrina anterior.

Por se tratar de uma aprovação acelerada, a FDA destacou que estudos adicionais serão necessários para confirmar o benefício clínico da estratégia, especialmente em relação a desfechos de longo prazo. Ainda assim, a decisão inaugura uma nova abordagem terapêutica baseada na detecção precoce de resistência molecular, reforçando o papel crescente da biópsia líquida no manejo do câncer de mama metastático.