Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), conocidos por su uso en el manejo de la diabetes tipo 2 y la obesidad, podrían ofrecer un beneficio inesperado y significativo en la supervivencia de pacientes con cáncer de colon. Según un estudio reciente publicado en Cancer Investigation y liderado por personal de la Universidad de California San Diego (UC San Diego), los pacientes que recibieron estos fármacos mostraron una reducción superior al 50 % en la mortalidad a cinco años, en comparación con aquellos que no los utilizaron (15,5 % vs. 37,1 %).
El análisis, realizado a partir de datos clínicos reales de más de 6800 pacientes con cáncer de colon atendidos en los centros médicos académicos del sistema UC Health, ajustó los resultados por edad, índice de masa corporal (IMC), gravedad de la enfermedad y otros factores de salud. Incluso tras estos ajustes, el beneficio en la supervivencia se mantuvo, lo que sugiere un efecto protector independiente asociado al uso de fármacos GLP-1.
El estudio, dirigido por el Dr. Raphael Cuomo, profesor asociado del Departamento de Anestesiología de la Escuela de Medicina de UC San Diego e integrante del Centro Oncológico Moores, destacó que el beneficio fue especialmente pronunciado en pacientes con un IMC muy elevado (superior a 35). Esto sugiere que los fármacos GLP-1 podrían contrarrestar las condiciones inflamatorias y metabólicas que empeoran el pronóstico del cáncer de colon.
Los investigadores plantean varias hipótesis para explicar esta asociación:
- La inflamación crónica está vinculada a la progresión tumoral y la resistencia a terapias. Estudios preclínicos muestran que los GLP-1 disminuyen marcadores inflamatorios como IL-6 y TNF-α.
- La hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina promueven la proliferación celular y la angiogénesis tumoral. Los GLP-1 reducen los niveles de glucosa e insulina, lo que podría limitar el crecimiento del tumor.
- La obesidad es un factor de riesgo establecido para el cáncer de colon y se asocia con peor pronóstico. La pérdida de peso mediada por GLP-1 podría mejorar el microambiente tumoral.
- Evidencia in vitro e in vivo sugiere que los agonistas del receptor GLP-1 podrían inhibir la proliferación celular. Estudios en líneas celulares de cáncer de colon muestran que la activación del receptor GLP-1 reduce la proliferación y la migración de células tumorales.
- La activación de vías de señalización dependientes de AMPc podría inducir la muerte celular programada en células cancerosas.
- Los GLP-1 podrían alterar la interacción entre células tumorales, fibroblastos y células inmunitarias, reduciendo la capacidad metastásica.
Sin embargo, los autores subrayan que, si bien los resultados son prometedores, se trata de un estudio observacional y se requieren ensayos clínicos controlados para confirmar estos mecanismos y determinar si el beneficio en la supervivencia es un efecto directo contra el cáncer o una consecuencia indirecta de la mejora en la salud metabólica.
“Estos hallazgos subrayan la necesidad urgente de realizar ensayos clínicos que evalúen si los fármacos GLP-1 pueden mejorar las tasas de supervivencia, especialmente en cánceres asociados a la obesidad”, señaló el Dr. Cuomo.