Estudio bioquímico de la acción de glucocorticoides en asmáticos

Antecedentes:

La proliferación aumentada de células de músculo liso bronquiales puede llevar a aumentar la masa de músculo en las vías aéreas de pacientes con asma. El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en las células de músculo liso bronquiales en los sujetos sin asma, es mediado por un complejo del receptor del glucocorticoide y el CCAAT/proteína alfa mejoradora de la unión (C/EBPalfa).  Examinamos la evolución, controlando el efecto inhibitorio de los glucocorticoides en la proliferación celular y la síntesis de interleuquina-6 en las células de músculo liso bronquiales de sujetos con asma y aquéllos sin asma.

Métodos:

Se establecieron líneas celulares de músculo liso bronquiales, de células de 20 sujetos con asma, 8 sujetos con enfisema, y 26 casos controles. La proliferación celular fue determinada por medio de un recuento celular y la incorporación de [3H]timidina. Se estudió la transducción de señales por medio de un estudio de corrida electroforética del ADN, un estudio de corrida electroforética de grandes cambios, el inmunoblot, el uso de oligonucléotidos contrasentido de C/EBPalfa, y el uso de un vector de expresión C/EBPalfa humano. Se determinó la descarga de Interleuquina-6 por medio de un estudio de inmunoabsorbencia ligado a la enzima.

Resultados:

Los glucocorticoides activaron al receptor de glucocorticoides e inhibieron el estímulo sérico para la secreción de interleuquina-6 en las células de músculo liso bronquiales de ambos sujetos con y sin asma; sin embargo, los glucocorticoides inhibieron la proliferación sólo en las células de músculo liso bronquiales de los sujetos sin asma. La proteína C/EBPalfa se detectó por inmunoblot en todas las células de músculo liso bronquiales de los sujetos sin asma, pero no en aquéllos con asma, mientras que la proteína se expresó en los linfocitos de ambos grupos de sujetos. Los oligonucleótidos contrasentido C/EBPalfa o el inhibidor del receptor de glucocorticoides, mifepristone, revirtieron el efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en las células de músculo liso bronquiales de los sujetos sin asma. Cuando las células de músculo liso bronquiales de los sujetos con asma fueron temporalmente transferidas con un vector de expresión para C/EBPalfa humano, se expresaron dos formas de la proteína, y la administración subsecuente de glucocorticoides inhibió la proliferación celular.

Conclusiones:

Suponemos que la ausencia de un tipo de célula específica con C/EBPalfa, es responsable de la proliferación aumentada de células de músculo liso bronquiales derivada de los sujetos con asma, y esto explica el fracaso de los glucocorticoides para inhibir la proliferación in vitro.