Estratégias de regeneração da cartilagem

A osteoartrite (OA) é a forma mais prevalente de artrite, afetando predominantemente o joelho. A doença é caracterizada pela degradação progressiva da cartilagem articular nos côndilos femorais lateral e medial, platô tibial e superfície patelofemoral. Essa perda de cartilagem resulta em dor crônica, inflamação da articulação e diminuição de mobilidade.

Devido à complexidade da doença, desenvolver uma cura universal eficaz para todos os pacientes é um desafio significativo. Além disso, os tratamentos cirúrgicos são caros, apresentam muitos riscos à saúde e não garantem resultados satisfatórios. Medicamentos orais também são pouco eficazes, pois é improvável que alcancem a perfusão adequada nos tecidos necessários para modificar a função celular. Por essa razão, a maioria das terapias celulares atualmente investigadas para o tratamento da OA envolve injeções intra-articulares (IA) no joelho. Essas permitem que o medicamento acesse diretamente o tecido afetado, garantindo uma administração eficiente e apresentando menos riscos ao paciente em comparação aos procedimentos cirúrgicos.

Nesse contexto, Householder e colaboradores (2023) revisaram a literatura sobre os novos desenvolvimentos em ensaios clínicos envolvendo "medicamento modificador da doença para osteoartrite" (DMOADs) experimentais injetáveis. Por meio da avaliação e comparação desta literatura, os pesquisadores buscaram elucidar os mecanismos terapêuticos e os alvos mais promissores dessas substâncias.

Para esta pesquisa, os autores realizaram uma revisão narrativa da literatura, examinando estudos sobre a patogênese da osteoartrite primária, e uma revisão sistemática de injeções intra-articulares não aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da OA primária do joelho. Estas foram descritas como "medicamentos modificadores da doença para osteoartrite" (DMOADs) em ensaios clínicos de fases I, II e III.

Na análise da literatura, os autores constataram que os produtos de injeção aprovados pela FDA atualmente disponíveis nos EUA incluem hidrogéis de HA, PRP e Zilretta; no entanto, nenhum deles é classificado como DMOADs. Estes produtos demostraram eficácia na redução dos sintomas da OA primária, embora as evidências sugiram que esses efeitos não são permanentes.

Os hidrogéis de ácido hialurônico (HA) são conhecidos por reduzir a dor em alguns pacientes com osteoartrite do joelho, proporcionando amortecimento físico da articulação, diminuindo o atrito, protegendo a cartilagem até certo ponto e potencialmente fornecendo efeitos anti-inflamatórios. Vários derivados de HA, como Euflexxa, Hyalgan e Orthovisc, estão disponíveis no mercado e são aprovados pela FDA devido à sua composição nativa de HA e excelente perfil de segurança.

O plasma rico em plaquetas (PRP) também é uma opção terapêutica para OA do joelho, conhecido por seu efeito anti-inflamatório e potencial para reduzir a dor. Contém vários fatores de crescimento pró-condrogênicos, sugerindo um possível potencial para regeneração da cartilagem. No entanto, essa não é comprovada de forma consistente ou significativa em todos os pacientes.

Zilretta, um corticosteroide de liberação prolongada aprovado pela FDA, pode proporcionar uma redução superior na dor e inflamação em comparação com as injeções tradicionais. No entanto, não foi comprovado como um tratamento que proporciona efeitos permanentes de modificação da doença.

Em resumo, os hidrogéis de HA, PRP e Zilretta oferecem avanços importantes no tratamento da osteoartrite do joelho, cada um com características e benefícios específicos. Contudo, a eficácia na regeneração da cartilagem e os efeitos a longo prazo ainda necessitam de mais pesquisas e validação.