El virus SARS-CoV-2 puede diseminarse todo el cuerpo

Figura: El mapa de calor muestra la cuantificación media más alta de ARN (N) del SARS-CoV-2 a través de ddPCR presente en los tejidos de autopsia de 11 pacientes que murieron con COVID-19 y se sometieron a muestreo de cerebro y cuerpo entero. Los pacientes se alinean de menor a mayor duración de la enfermedad (DOI) antes de la muerte, se enumeran en la parte inferior de la figura y se agrupan en duración temprana (≤14 días), media (15–30 días) y tardía (≥31 días) de la enfermedad. enfermedad. Los tejidos están organizados por grupos de tejidos comenzando con los tejidos respiratorios en la parte superior y el SNC en la parte inferior. Los niveles de ARN viral oscilan entre 0,002 y 500 000 N copias del gen por nanogramo de entrada de ARN, representado como un gradiente de azul oscuro en el nivel más bajo a rojo oscuro en el nivel más alto. Los tejidos que también dieron positivo para el ARN subgenómico (sgRNA+) a través de RT-qPCR en tiempo real están sombreados con barras verticales negras. oh, otro; SNP, sistema nervioso periférico; SM, músculo esquelético.

Discusión

Aquí proporcionamos, según nuestro conocimiento, el análisis más completo hasta la fecha del tropismo celular, la cuantificación y la persistencia del SARS-CoV-2 en todo el cuerpo humano, incluido el cerebro. Mostramos que el SARS-CoV-2 se disemina temprano en la infección en algunos pacientes, con una carga viral significativamente mayor en los tejidos respiratorios que en los no respiratorios. Demostramos la replicación del virus en múltiples sitios no respiratorios durante las primeras dos semanas posteriores al inicio de los síntomas y detectamos ARN subgenómico en al menos un tejido en 14 de 27 casos más allá de D14, lo que indica que la replicación viral puede ocurrir en tejidos no respiratorios durante varios meses.

Mientras que otros han propuesto que la detección de SARS-CoV-2 en tejidos no respiratorios podría deberse a la sangre residual dentro de los tejidos o a la contaminación cruzada de los pulmones durante la obtención del tejido, nuestros datos indican lo contrario. Específicamente, solo 12 de nuestros casos tenían ARN de SARS-CoV-2 detectable en una muestra de plasma perimortem, solo 2 casos tenían ARN subgenómico de SARS-CoV-2 detectado en plasma, y se detectó ARN insignificante, si es que hubo alguno, en muestras mononucleares de sangre periférica almacenadas de casos representativos.

Nuestros resultados muestran que, aunque la mayor carga de SARS-CoV-2 se encuentra en los tejidos respiratorios, el virus puede diseminarse por todo el cuerpo.

Comentarios

En el estudio de tejido de autopsia más completo realizado hasta la fecha, los investigadores encontraron rastros del virus SARS-CoV-2 en todo el cuerpo, desde el cerebro y el corazón hasta los ojos. Los hallazgos indican que el virus puede causar infecciones persistentes en muchas partes del cuerpo, meses después de una enfermedad inicial, y respaldan el argumento de una mayor investigación sobre medicamentos antivirales como posible tratamiento para el COVID prolongado.

Han pasado tres años desde la aparición del nuevo coronavirus SARS-CoV-2, y los científicos todavía están trabajando para comprender exactamente cómo interactúa este virus con el cuerpo humano. Un misterio en curso es cuán ampliamente el SARS-CoV-2 infecta diferentes órganos, más allá del sistema respiratorio.

Varios estudios, por ejemplo, han llegado a conclusiones diferentes sobre si los efectos neurológicos de la COVID se deben a que el virus infecta directamente el tejido cerebral. Más recientemente, un equipo de la Escuela de Medicina de Stanford analizó de cerca muestras de tejido cerebral post mortem de varios pacientes con COVID y no pudo encontrar ningún rastro de ARN viral.

Esa investigación, por otro lado, detectó biomarcadores inflamatorios significativos, lo que llevó a la hipótesis de que los síntomas neurológicos a corto y largo plazo podrían deberse a la actividad persistente del sistema inmunitario. Esta hipótesis ha sido respaldada por estudios de autopsias posteriores que encontraron neuroinflamación en pacientes con COVID.

Esta nueva investigación, dirigida por científicos de los Institutos Nacionales de Salud en asociación con la Universidad de Maryland, realizó la autopsia de 44 pacientes que murieron a causa o con COVID-19. El estudio se centró en recolectar tejido poco después de la muerte de una variedad de lugares diferentes en el cuerpo.

"Nuestro enfoque en intervalos post mortem cortos, un enfoque estandarizado integral para la recolección de tejidos, la disección del cerebro antes de la fijación, la conservación posterior del tejido en ARN y la congelación instantánea de tejido fresco nos permitieron detectar y cuantificar los niveles de ARN del SARS-CoV-2 con alta sensibilidad mediante ddPCR [reacción en cadena de la polimerasa] e ISH [hibridación in situ], así como aislar virus en cultivos celulares de múltiples tejidos no respiratorios, incluido el cerebro, que son diferencias notables en comparación con otros estudios", escriben los investigadores en el nuevo estudio.

Los hallazgos revelaron que el ARN del SARS-CoV-2 podría detectarse en 84 lugares diferentes del cuerpo. La carga más alta de ARN viral se encontró en las vías respiratorias y el tejido pulmonar; sin embargo, el virus también se detectó en el cerebro, el intestino, el corazón, los riñones, los ojos, las glándulas suprarrenales y los ganglios linfáticos.

El tejido analizado provino de pacientes en varias etapas diferentes de infección, desde las etapas más tempranas (menos de 14 días después del inicio de los síntomas) hasta nueve meses después de la enfermedad aguda. Como era de esperar, la mayor carga viral se encontró en aquellos pacientes en las primeras etapas de una infección, pero 14 de 27 pacientes más allá de las dos semanas aún mostraban la presencia del virus en al menos un tejido no respiratorio analizado.

Si bien los hallazgos del estudio son ciertamente sorprendentes, lo que significan aún no está claro. Todos los pacientes incluidos en la investigación eran mayores, no vacunados, autopsiados durante el primer año de la pandemia y padecían muchas comorbilidades. Por lo tanto, se desconoce si las nuevas variantes del virus se propagan a través de personas más jóvenes vacunadas de manera similar.

Sin embargo, lo que este estudio ilustra claramente es el potencial del SARS-CoV-2 para propagarse a través de los tejidos de todo el cuerpo, incluido el cerebro. Y los investigadores ahora se preguntan si esto podría desempeñar un papel en el hecho de que los pacientes experimenten una COVID prolongado.

El siguiente paso para el equipo de investigación es recolectar tejido post mortem de pacientes con COVID prolongado fallecidos para comprender si el virus se puede encontrar meses después de una enfermedad aguda. Esto es parte de un proyecto más grande denominado RECOVER (Investigación de COVID para mejorar la recuperación).

Junto con el trabajo de patología tisular, el proyecto RECOVER está realizando un ensayo clínico para probar la eficacia del antiviral Paxlovid en el tratamiento de pacientes con COVID de larga duración. La hipótesis es que si los síntomas prolongados de COVID son provocados por infecciones persistentes por SARS-CoV-2 en ciertas partes del cuerpo, entonces tratar de eliminar el virus con antivirales debería mejorar esos síntomas.

El ensayo largo de COVID de Paxlovid está programado para comenzar este año y el proyecto RECOVER está programado para durar hasta cuatro años.

Fuente: Large COVID autopsy study finds SARS-CoV-2 all over the human body. By Rich Haridy. New Atlas.