Efectos del zafirlukast en pacientes asmáticos

Se ha demostrado que la inhalación de leucotrienos E4 (LTE4) contribuye al reclutamiento específico de eosinófilos en la mucosa de la vía aérea, en pacientes con cuadros de asma al momento de máxima caída de la conductancia específica de la vía aérea.

Objetivo:

Examinar la capacidad del antagonista del receptor cisteinil LT1, el zafirlukast, de mejorar o prevenir la eosinofilia mediada por LT y la obstrucción de la vía aérea.

Métodos:

Se tomaron biopsias bronquiales y mediciones de función pulmonar antes y 4 a 6 horas después de una dosis inhalatoria de LTE4 causando una caída del FEV1   15% del basal, a la semana 0 y luego de 6 semanas de un tratamiento asignado en forma aleatorizada con una alta dosis de Zafirlukast, 80 mg 2 veces al día.

Resultados:

La inhalación de LTE4 a la semana 0 duplicó el número de eosinófilos en la mucosa de la vía aérea en 21 de 25 pacientes con asma leve, aumentando el número de neutrófilos y linfocitos y disminuyendo el FEV1 (-17%). El Zafirlukast redujo tanto la eosinofilia como la caída del FEV1 (obstrucción), mientras que en el tratamiento a doble ciego con placebo, el efecto del LTE4 sobre los dos parámetros persistió durante 6 semanas. Al repetir la inhalación de LTE4 mediante desafío luego de 6 semanas, el tratamiento con Zafirlukast previno tanto la eosinofilia como la caída del FEV1 observada en el grupo placebo.

Conclusión:

La eosinofilia de la vía aérea inducida por la persistencia de LTE4 puede crear la base de un mecanismo de amplificación para un mayor reclutamiento de eosinófilos.
El Zafirlukast previene la inflamación eosinofílica de la vía aérea inducida por el LTE4 en los cuadros de asma leve.