Efectos de la homocisteína sobre la apoptosis y los sistemas antioxidantes

La homocisteína (Hcy) es un aminoácido de azufre no formador de proteínas, que juega un papel importante en los procesos de remetilación y de trans-sulfuración. Recientemente, se ha sugerido que los niveles aumentados de Hcy en plasma, pueden tener un efecto en la patogénesis de varias enfermedades, particularmente a nivel cardiovascular. El mecanismo patogénico de la hiperhomocisteinemia, sin embargo, no se ha esclarecido.

Debido a que los radicales de oxígeno pueden generarse por la auto-oxidación de este aminoácido, se ha planteado que la Hcy pueda causar daños celulares a través de los mecanismos oxidativos, llevando finalmente a la muerte celular programada. En este estudio, buscamos investigar los efectos de la Hcy en el daño oxidativo y los niveles de agentes antioxidantes, así como en las proteínas relacionadas con la apoptosis y la ocurrencia de apoptosis en las células humanas.

Para este propósito, medimos los niveles de Bcl-2, la actividad de caspasa-3 y caspasa-9, Cu/Zn superóxido dismutasa, glutation reducido, la peroxidación lipídica [concentraciones de malondialdeído y 4-hidroxi-2 (E)-nonenal], cadena simple de ADN apoptótico y cambios nucleares en los linfocitos humanos aislados; que fueron expuestos a concentraciones crecientes de Hcy.

La incubación con Hcy no indujo cambios significativos en cualquiera de estos biomarcadores. Por consiguiente, los resultados no apoyan la existencia de un eslabón directo entre los niveles aumentados de Hcy y la ocurrencia de un estado pro-apoptótico, mediado por el stress oxidativo incrementado.