Doença crônica relacionada à inflamação e risco cardiovascular

A inflamação é uma interação complexa da resposta imune localizada e modulação tecidual presente em uma ampla gama de condições fisiológicas e patológicas. Quando regulada adequadamente, ela é vital para muitas funções fisiológicas, como metabolismo e defesa imunológica e, quando desregulada, está implicada em numerosos fenótipos patológicos, como obesidade, doença cardiovascular (DCV) e câncer. O papel específico da cascata inflamatória em muitas dessas condições está sendo investigado.

A desregulação está cada vez mais associada ao desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares ateroscleróticas, provavelmente devido à natureza inflamatória crônica dessa doença. No entanto, a relação clínica entre inflamação e DCV é insuficientemente compreendida, particularmente entre indivíduos com condições inflamatórias crônicas. Uma melhor compreensão da relação entre doenças inflamatórias crônicas e DCV poderia melhorar a estratificação de risco individual, a triagem para testes cardiovasculares adicionais para detectar DCV precoce e, em última análise, melhorar o manejo preventivo desta população, em relação à DCV e outras doenças.

Por isso, Manning e colaboradores (2025) estudaram um composto de uma ampla variedade de patologias não cardiovasculares, não diabéticas e não cancerosas com a inflamação como base fundamental; coletivamente denominada doença crônica relacionada à inflamação (ChrIRD). O principal objetivo foi descrever essa condição e suas associações com DCV e mortalidade.

Para isso, eles recrutaram participantes que não apresentavam DCV manifesta no período do recrutamento, com uma mediana de 17,9 anos de acompanhamento. A ChrIRD foi determinada por meio da revisão de registros de hospitalização e óbito dos códigos da Classificação Internacional de Doenças. O diagnóstico de DCV foi avaliado com base em registros médicos. Regressões de risco proporcional dependentes do tempo foram realizados para identificar riscos relacionados a eventos de ChrIRD ou DCV.

No total, 6.791 participantes foram recrutados. Eles tinham idade média de 62 ± 10 anos, com 47% homens, 39% brancos, 28% negros, 22% hispânicos e 12% chineses em termos de raça/etnia. Os participantes que sofreram ChrIRD ou DCV eram mais velhos e menos propensos a serem chineses. Os homens predominaram naqueles com DCV, mas não houve diferença de sexo naqueles que sofreram ChrIRD. Os biomarcadores inflamatórios basais tenderam a ser mais altos naqueles que tiveram ambas as condições durante o acompanhamento.

Durante o acompanhamento mediano de 18 anos, um diagnóstico de ChrIRD ocorreu em 29% da coorte, e a incidência cumulativa de DCV foi de 21%, incluindo 11% com ambas as condições. Entre aqueles diagnosticados com DCV e ChrIRD, o tempo mediano desde a inscrição até o primeiro diagnóstico de ChrIRD foi de 5,6 anos e para DCV incidente foi de 8,6 anos. Entre os participantes diagnosticados com ChrIRD e DCV, ChrIRD ocorreu primeiro em 48%, DCV ocorreu primeiro em 16%, e ambos os diagnósticos ocorreram em até 30 dias em 35%.

A DCV incidente foi associada a um risco aumentado de ChrIRD futura e a relação inversa também foi observada. Além disso, na análise multivariada, os níveis basais dos biomarcadores proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), IL-6, dímero D e GlycA predisseram ChrIRD futura, e todos os biomarcadores inflamatórios, exceto hs-CRP, predisseram DCV futura.

As condições ChrIRD mais comuns identificados foram pneumonia, sepse, abscesso, bronquite, gota, celulite e doença pulmonar obstrutiva crônica. Os participantes poderiam se qualificar para mais de uma subclasse de ChrIRD. Quase metade dos códigos de ChrIRD (46%) foram considerados condições inflamatórias limitadas, ou seja, condições incidentes no momento do diagnóstico com resolução esperada após o tratamento (como infecções agudas). Os eventos mais comuns foram condições infecciosas, seguidos por condições de danos teciduais não infecciosos e não autoimunes e, finalmente, condições autoimunes/reumatológicas.

Embora o mecanismo inflamatório e o sistema corporal afetado variem significativamente entre o grupo de condições de ChrIRD, existe uma associação comum com o aumento do risco de DCV e aumento da mortalidade. Indicando que ChrIRD, independentemente de seu fenótipo clínico, representa uma propensão basal comum à desregulação inflamatória que sustenta sua expressão variável.

Em conclusão, a ChrIRD foi associada à alta mortalidade, particularmente em combinação com DCV. Os dados sugeriram que essas condições compartilham um fenótipo subjacente de desregulação inflamatória e são fatores de risco independentes um para o outro. A associação entre DCV e ChrIRD é bidirecional, e estudos futuros sobre o papel da inflamação crônica nessas condições podem produzir novos alvos terapêuticos e melhorar o tratamento clínico.