Dificultades cognitivas, amiloide y neurodegeneración

Objetivo:

Para determinar la secuencia temporal de dificultades cognitivas sutiles definidas objetivamente (Obj-SCD) en relación con la amiloidosis y la neurodegeneración, el estudio actual examinó las trayectorias de la PET amiloide y la neurodegeneración temporal medial en los participantes con Obj-SCD en relación con la cognición normal (CN) y grupos de deterioro cognitivo leve (DCL).

Método:

Un total de 747 participantes de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (305 CN, 153 Obj-SCD, 289 MCI) se sometieron a pruebas neuropsicológicas y PET amiloide en serie y exámenes de resonancia magnética estructural.

Los modelos de efectos mixtos lineales examinaron la tasa de cambio a 4 años en la PET cortical 18F-florbetapir, el grosor de la corteza entorrinal y el volumen del hipocampo en aquellos clasificados como Obj-SCD y MCI en relación con la CN.

Resultado:

La acumulación de amiloide fue más rápida en el grupo Obj-SCD que en el grupo CN; los grupos MCI y CN no diferían significativamente entre sí.

Los grupos Obj-SCD y MCI demostraron adelgazamiento cortical entorrinal más rápido en relación con el grupo CN; solo el grupo MCI exhibió una atrofia del hipocampo más rápida que los participantes de CN.

Trayectorias de adelgazamiento de la corteza entorrinal por grupo cognitivo. Los valores pronosticados por el modelo se ajustaron por edad, educación, sexo, frecuencia de alelo APOE ε4 y relación de valor de absorción estandarizada resumida de PET amiloide basal. CN = cognitivamente normal; DCL = deterioro cognitivo leve; Obj-SCD = dificultades cognitivas sutiles definidas objetivamente. El área sombreada representa intervalos de confianza del 95%.

Conclusiones:

• En relación con los participantes de CN, Obj-SCD se asoció con una acumulación amiloidea más rápida y una vulnerabilidad selectiva del adelgazamiento cortical entorrinal, mientras que el DCL se asoció con una atrofia entorrinal e hipocampal más rápida.
   
• Los hallazgos sugieren que Obj-SCD, definido operativamente utilizando medidas neuropsicológicas sensibles, puede identificarse antes o durante la etapa preclínica de depósito de amiloide.
   
• Además, de acuerdo con el esquema de estadificación neurofibrilar de Braak, el estado de Obj-SCD puede rastrear con cambios patológicos entorrinales tempranos, mientras que MCI puede rastrear con un cambio temporal medial más extendido. Por lo tanto, Obj-SCD puede ser un predictor sensible y no invasivo de amiloidosis y neurodegeneración, antes de un deterioro cognitivo franco asociado con DCL.