Diabetes Tipo 2 e risco de fraturas

O diabetes afeta mais de 500 milhões de indivíduos em todo o mundo, com estudos indicando que a prevalência e a carga da doença aumentarão significativamente no futuro. O tipo 2 (DT2) representou 96,0% de todos os casos da doença globalmente. O seu impacto é grave e inclui danos progressivos aos órgãos, doenças cardíacas, insuficiência renal, acidente vascular cerebral, aterosclerose, neuropatia periférica, deficiência visual e declínio da função física.

Ademais, a prevalência de DT2 também tem sido associada a um maior risco de fratura. No entanto, as razões para essa associação ainda não são claras.  Hipóteses sugeriram que a acumulação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) no osso tem sido proposta como responsável pela fragilidade óssea no diabetes. Outros mecanismos subjacentes potenciais foram propostos e incluem reabsorção óssea prejudicada, diferentes reguladores epigenéticos (microRNAs), níveis aumentados de esclerostina ou tecido adiposo da medula óssea alterado.

Por isso, Zoulakis e colaboradores (2024) realizaram um estudo com o objetivo de determinar se mulheres idosas com DT2 têm maior risco de fratura e se a doença crônica está associada a características ósseas prejudicadas ou a pior função física.

Foi realizado um estudo observacional prospectivo com base na coorte do estudo de Avaliação Prospectiva do Risco de Fraturas Ósseas do Hospital Universitário Sahlgrenska, com mulheres idosas da região de Gotemburgo, entre março de 2013 e maio de 2016.

Os dados foram coletados por meio de questionários e exame de antropometria, função física e medições ósseas usando densitometria óssea (absorciometria de raios-X de dupla energia) e tomografia computadorizada periférica de alta resolução. Uma subamostra foi submetida à micro-indentção óssea para avaliar o índice de resistência do material ósseo (BMSi). O acompanhamento dos dados de fraturas incidentes foi concluído em março de 2023. A análise de dados foi realizada entre junho e dezembro de 2023.

Os principais resultados foram avaliação basal das características ósseas e da função física e fraturas incidentes verificadas por radiografia.

No total, 294 mulheres com DT2 (idade média de 77,8 anos) e 2714 sem a doença (77,8 anos) foram incluídas neste estudo. As com a enfermidade apresentaram 9,1% a mais de peso corporal, 9,5% a mais de IMC e 6,3% a mais de índice de massa magra apendicular do que as do grupo controle. Ademais, apresentaram uma prevalência menor de uso relatado de medicamentos para osteoporose em comparação com o grupo controle (3,4% versus 7,5%, respectivamente). As pontuações FRAX para as probabilidades de 10 anos para fratura osteoporótica maior (MOF) e fratura de quadril foram consistentemente menores, enquanto o Índice de Comorbidade de Charlson foi maior em mulheres com DT2.

Uma maior prevalência de acidente vascular cerebral, doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca e uso de medicamentos anti-hipertensivos e estatinas foi observada no grupo DT2 do que no grupo controle. As análises de bioquímica sanguínea mostraram que os níveis de 25-hidroxivitamina D3 foram 6,9% menores, enquanto a creatinina, cálcio e HbA1c foi 4,7%, 1,6% e 23,8% maior no grupo DT2, respectivamente. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos na prevalência de fraturas relatadas ou fraturas vertebrais identificadas por VFA.

Mulheres com DT2 apresentaram maior DMO no quadril total, colo femoral e coluna lombar em comparação com o grupo controle, embora a do corpo vertebral total (TBS) tenha sido 1,6% menor. Não houve diferença no índice de resistência do material ósseo (BMSi) entre os grupos.

No local ultradistal, o grupo DT2 apresentou 7,4% a mais de área cortical, 8,4% a mais de DMO volumétrica total (vBMD), 1,3% a mais de DMO volumétrica cortical (ct.vBMD), 8,7% a mais de fração de volume ósseo trabecular (BV/TV), 2,9% a mais de espessura trabecular e 6,8% a menos de separação trabecular em comparação com pacientes sem diabetes. Maior rigidez (3,8% a 8,8%, dependendo do local) e maior carga de falha final (3,9% a 8,1%) foram observadas em todos os locais no grupo do diabetes em comparação com o controle. As associações para índices de resistência óssea, vBMD total e BV/TV trabecular permaneceram após ajustes para idade e IMC. Associações semelhantes entre DT2 e características ósseas foram encontradas ao analisar o rádio ultradistal, rádio distal e tíbia distal.

Todas as métricas de função física e os níveis de atividade física foram significativamente piores no grupo DT2 do que no controle. As com a doença tiveram 27,2% menos de One Leg Stance (postura em uma perna), 13,9% a mais de Time Up and Go (tempo para levantar e ir), 9,9% menos de velocidade de caminhada, 17,3% menos de levantamentos no teste de levantar da cadeira em 30 segundos e 9,7% menos de força de preensão.

Durante o acompanhamento mediano de 7,3 anos, ocorreram 1071 fraturas incidentes de qualquer tipo, 853 fraturas osteoporóticas maiores (MOFs) e 232 fraturas de quadril. Em modelos de regressão de Cox totalmente ajustados, a doença crônica foi associada a um maior risco de qualquer fratura, enquanto o risco de fratura de quadril não atingiu significância estatística.

Mulheres que tomavam medicação para DT2 apresentaram melhor DMO, resistência óssea e microarquitetura óssea, mas pior desempenho físico do que o grupo controle. Modelos de regressão de Cox totalmente ajustados encontraram um maior risco de fratura em mulheres tratadas com insulina, em comparação com o grupo controle, para qualquer fratura, mas não para fratura de quadril. As com tratamento oral apresentaram maior risco de qualquer fratura, mas não de MOF ou fratura de quadril.

Por fim, o DT2 foi associado a um maior risco de mortalidade.

Em resumo, mulheres com DT2 apresentam maior DMO, melhor microarquitetura óssea e BMSi semelhante, mas pior função física do que mulheres sem diabetes. Esta pode ser a principal razão para o aumento do risco de fratura observado nessa população.