COVID-19 longa e os fatores psicológicos

Apesar do imenso impacto da COVID-19 longa na saúde pública e nas pessoas afetadas, sua etiologia permanece pouco compreendida. Evidências sugeriram que fatores psicológicos, como a depressão, contribuem para a persistência dos sintomas, juntamente com mecanismos fisiopatológicos, mas o conhecimento sobre sua importância relativa é limitado. Por isso, Engelmann e colaboradores (2024) realizaram uma revisão com o objetivo de sintetizar as evidências atuais sobre fatores psicológicos potencialmente associados à COVID-19 longa e a desfechos relevantes para a condição, como a qualidade de vida.

Para a revisão, os pesquisadores realizaram buscas nas bases de dados MEDLINE, PsycINFO e Cochrane Database of Systematic Reviews por estudos revisados por pares publicados em inglês de 2019 até 2 de janeiro de 2024. Foram incluídos os que apresentassem dados transversais ou longitudinais sobre a associação entre pelo menos uma variável psicológica e a presença da COVID longa (desfecho primário) ou desfechos secundários relevantes para a condição (gravidade dos sintomas, comprometimento, qualidade de vida e utilização de serviços de saúde). Os construtos psicológicos com pelo menos cinco comparações foram agrupados como razão de chances (OR) para dados categóricos e diferença média padronizada (SMD) para dados contínuos em meta-análises de efeitos aleatórios de estudos transversais com grupos de controle.

No total, 113 estudos foram incluídos, com 312.831 pacientes. Desses, 68 foram realizados na Europa (mais frequente: Alemanha), seguidos pela América do Norte (32; mais frequente: EUA), Ásia (24; mais frequente: China), América Latina (16; mais frequente: Brasil) e Austrália (1), com vários estudos envolvendo múltiplos países. A maioria deles investigou sinais de psicopatologia, seguida por fatores cognitivos e fatores de personalidade e interpessoais (11 cada), fatores afetivos e comportamentais (5 cada) e fatores psicofisiológicos (4).

Pacientes com COVID longa foram comparados a pacientes que tiveram infecção por SARS-CoV-2, mas sem desenvolver COVID longa em 44 estudos. Os fatores psicológicos mais estudados em qualquer grupo de controle foram depressão e ansiedade, seguidos por atividade física, combinação de depressão e/ou ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático, estresse e histórico de transtornos mentais. A maioria dos estudos encontrou quase todos os fatores psicológicos mal adaptativos significativamente mais altos e frequentes em pacientes com COVID longa do que em pacientes que tiveram infecção por SARS-CoV-2 e em controles saudáveis sem histórico do vírus.

Pontuações mais baixas para depressão, ansiedade, histórico de transtornos mentais, paranoia, catastrofização, cinesiofobia, amplificação somatossensorial e ideação suicida foram relatadas em pacientes com COVID longa em comparação aos controles em um estudo cada, sendo que todos, exceto um, referiam-se a comparações com um grupo de controle com outros sintomas somáticos persistentes (fadiga crônica, fibromialgia, síndrome pós-concussão).

Não foram encontradas diferenças significativas entre pacientes com COVID longa e controles para abuso de álcool, problemas com drogas, transtornos de desenvolvimento psicológico, mania, características de personalidade borderline, medicações para depressão, autoconfiança na caminhada (confiança na capacidade de caminhar a um certo ritmo por um certo tempo sem parar), abertura, conscienciosidade, conexão com amigos, calor humano, características antissociais, raiva, agressão, dominância, cognições negativas, esquiva, falta de apoio e rejeição ao tratamento. No entanto, deve-se observar que, com exceção do primeiro, todos esses fatores foram examinados em apenas um estudo cada.

> Depressão

A meta-análise revelou que a depressão foi significativamente maior em pacientes com COVID longa em comparação aos controles. Foi encontrada alta heterogeneidade entre estudos (I² = 93%, p < 0,001) e um risco significativo de viés de publicação (p < 0,01). Após a aplicação do método trim-and-fill, o modelo permaneceu significativo, com uma diferença média padronizada (SMD) de 0,37 (IC 95%, 0,07–0,67). A meta-análise de dados categóricos indicou uma associação significativa entre COVID longa e depressão.

> Ansiedade

A meta-análise mostrou que a ansiedade foi significativamente maior em pacientes com COVID longa em comparação aos controles. O teste de heterogeneidade indicou alta variabilidade entre os estudos (I² = 92%, p < 0,001). O risco de viés de publicação foi significativo e o modelo permaneceu significativo após o método trim-and-fill. A meta-análise de dados categóricos também resultou em uma associação significativa entre COVID longa e ansiedade.

> Atividade física e estresse

O efeito geral do modelo não foi significativo. A heterogeneidade entre os estudos foi alta.

De modo geral, a maioria dos estudos demonstrou associações significativas entre fatores psicológicos mal adaptativos e a COVID longa ou desfechos relevantes para a condição. Associações negativas significativas entre fatores psicológicos e desfechos relevantes para a condição foram encontradas em apenas três estudos, relacionados à depressão, ansiedade, ideação suicida e identidade da doença. Nenhuma associação significativa foi relatada em dois estudos sobre resiliência e em um estudo cada sobre os fatores de personalidade extroversão, abertura, conscienciosidade, agradabilidade e neuroticismo, assim como sobre conexão com amigos, cinesiofobia, medicações para depressão e transtornos de humor. Alguns estudos relataram resultados significativos e não significativos dependendo das medidas (depressão reportada como média vs. ponto de corte), dos desfechos (qualidade de vida mental vs. física), da gravidade da COVID-19 aguda e dos aspectos de um construto (ansiedade estado vs. traço; atividade física vs. inatividade).

As relações prospectivas com fatores psicológicos foram avaliadas em 16 estudos sobre a COVID longa e em dois estudos sobre incapacidade. A maioria dos estudos mostrou que fatores psicológicos mal adaptativos são preditores significativos da COVID longa ou incapacidade. A única exceção foi um estudo no qual psicose, tabagismo e abuso de substâncias previram significativamente um risco menor da condição. Para transtornos do desenvolvimento psicológico e Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), apenas resultados não significativos foram relatados (em um estudo cada).

Em conclusão, a meta-análise demonstrou que a depressão e a ansiedade foram fatores preditivos da COVID longa. Estudos futuros devem investigar prospectivamente construtos psicológicos, como regulação emocional ou expectativas disfuncionais de sintomas, que são fatores de risco bem conhecidos e alvos terapêuticos para sintomas somáticos persistentes em outras condições médicas, mas que até agora foram pouco estudados na COVID longa.