Convierten células de piel en neuronas

En un extraordinario avance, científicos de las universidades de Harvard y de Columbia lograron producir una metamorfosis que, a riesgo de incurrir en un lugar común, sólo cabe calificar como digna de un argumento de ciencia ficción: convirtieron células de piel en neuronas. Y lo hicieron a partir de tejido proveniente de personas ancianas y enfermas.

La materia prima de esta alquimia biológica fue obtenida de la piel de dos hermanas de 82 y 89 años con esclerosis lateral amiotrófica (un desorden neurodegenerativo que padece el célebre físico británico Stephen Hawking, también conocido como enfermedad de Lou Gehrig.

El producto final fue una "figurita difícil" para los investigadores que persiguen la meta de la medicina regenerativa (la capacidad de regenerar tejidos u órganos dañados): neuronas creadas "a la medida" de los pacientes. Las células nerviosas no proliferan en los tubos de ensayo.

¡Es impresionante! dice Osvaldo Podhajcer, investigador del Conicet y destacado especialista en terapia génica del Instituto Leloir." Lo notable es que consiguen neuronas a partir de donantes que tienen una enfermedad degenerativa y que pueden ser eventualmente usadas para [un auto-] trasplante."

Pero enseguida subraya: "El punto es que hay que ver si se integran en el circuito nervioso".

La idea que está detrás de este experimento es una de las metas más fervientemente perseguidas por los científicos que trabajan en las fronteras de la investigación mundial: reparar tejidos dañados utilizando células madre o pluripotenciales (por su capacidad de convertirse en múltiples tipos de células) creadas a partir del tejido adulto del propio paciente.

Según plantean hoy en la revista "Science" Kevin Eggan, Christopher Henderson y colegas, su demostración es una "prueba de concepto" de que ese anhelo algún día podría convertirse en realidad.

El año último, Shinya Yamanaka, de la Universidad de Tokio, había demostrado en ratones que con una técnica sencilla que consiste en introducir cuatro genes es posible revertir células ya diferenciadas a su estado embrionario (o, al menos, a algo muy similar). En la jerga científica se las llama iPS, por induced pluripotent stem cells , o células madre pluripotenciales inducidas. Nadie sabía, hasta ahora, si el mismo procedimiento podía aplicarse a las de personas añosas y enfermas.

Los científicos norteamericanos aislaron células de biopsias de estas dos pacientes con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica (ALS, según sus siglas en inglés), les insertaron los genes e hicieron retroceder el reloj biológico para convertirlas en iPS. Luego, las "bañaron" en un cóctel de moléculas que las llevó a transformarse en neuronas motoras, precisamente las que se dañan en la ALS.

"Previamente se había demostrado, tanto en roedores como en seres humanos, que era posible inducir células stem pluripotenciales (iPS) a partir de fibroblastos de la piel -explica el doctor Leonardo Fainboim, investigador superior del Conicet y director del Centro de Inmunogenética del Hospital de Clínicas-. Sin embargo, la contribución trascendente de este trabajo es que lograron inducirlas en individuos cuyos organismos han estado sometidos durante períodos muy prolongados a las alteraciones biológicas responsables de causar una enfermedad tan grave como la ALS. Esto demuestra que en esas condiciones no solamente es posible generar las iPS, sino que además conservan su capacidad de diferenciación. Y no solamente despierta expectativas para un eventual empleo terapéutico, sino que permite disponer de un material único para el estudio de los genes afectados en la enfermedad."

Sin embargo, Podhajcer destaca que todavía quedan muchos obstáculos por delante. "Por un lado, uno de los genes que se utilizan para «reprogramar» las células [el MYC] es un conocido oncogen (que produce cáncer) -afirma-. Por otro, también se demostró que los retrovirus que se utilizan para insertarlos son cancerígenos. Es lo que ocurrió en chicos tratados con terapia génica para corregir la inmunodeficiencia severa [los chicos «de la burbuja»]. Dos de ellos desarrollaron leucemia. Ahora se pueden producir iPS con tres genes en lugar de cuatro, pero la efectividad es muchísimo más baja."

Y concluye: "Hay todavía una gran discusión abierta en estos temas". 

Células madre pluripotentes inducida a partir de piel de pacientes con ELA

JANO.es

Investigadores de Harvard las han utilizado para generar las neuronas motoras que mueren en los afectados por esta enfermedad neurodegenerativa. 

Investigadores la Universidad de Harvard (Estados Unidos) han generado células madre pluripontentes inducidas (iPS) utilizando muestras de piel de dos pacientes mayores con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Los autores, que publican su trabajo en "Science", han utilizado estas células iPS para generar las neuronas motoras que mueren en los afectados por esta enfermedad neurodegenerativa.
 
Estudios anteriores han mostrado que las células iPS, que como las células madre embrionarias pluripotentes pueden dar lugar a múltiples tipos de células, pueden generarse a partir de donantes sanos. Pero se desconocía si estas técnicas funcionaban en células de pacientes con edad avanzada con una enfermedad crónica.
 
Los científicos, dirigidos por John Dimos, comenzaron con las células de la piel de dos individuos con una forma heredada de ELA y las convirtieron en células iPS al introducir cuatro genes que habían sido previamente utilizados para reprogramar las células al estado de las iPS.
 
Después, bañaron las células iPS de uno de los pacientes en una variedad de moléculas de señalización, obligando a las células a convertirse en lo que parecían neuronas motoras, las células que resultan dañadas en la ELA.
 
El objetivo final es que células iPS como estas puedan utilizarse para producir células sanas genéticamente parecidas con las que sustituir a las células enfermas. Sin embargo, aún existen obstáculos por superar antes de que la técnica sea segura en humanos.
 
Mientras tanto, los investigadores señalan que las células iPS específicas de los pacientes serán importantes herramientas para el estudio de cómo surgen enfermedades similares a la ELA.
 
En la mayoría de los casos, la ELA es el resultado de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales, lo que hace difícil estudiar la enfermedad en cultivos celulares. Ha sido imposible aislar de los pacientes las células que mueren debido a la ELA. Pero ahora, los autores señalan que al generar un suministro ilimitado de estas neuronas será posible estudiar el proceso de la enfermedad y utilizar estas células para probar nuevos fármacos.