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Publicado el 16 de diciembre de 2003

Interrupción programada de los antirretrovirales

Conducta ante la infección por el HIV multirresistente

La interrupción programada de los antirretrovirales provocó una progresión mayor de la enfermedad, sin beneficios inmunológicos ni virológicos ni una mejoría en la calidad de vida.

Autor/a: Dres. Lawrence J, Mayers DL, Hullsiek KH, Collins G

Fuente: N Engl J Med. 2003 Aug 28;349(9):837-46.

Aún no ha quedado establecido cuál es el mejor abordaje terapéutico para los pacientes infectados con el HIV resistente a drogas múltiples que no responden al tratamiento. La continuación del tratamiento antirretroviral parcialmente efectivo puede preservar un recuento de células CD4 en el corto plazo pero puede poner en peligro las opciones terapéuticas futuras, promoviendo mayor resistencia. Por lo tanto, se hace necesario tener una estrategia para estos casos.

Las interrupciones del tratamiento antirretroviral son comunes debido al fracaso terapéutico y también para ayudar a manejar los efectos tóxicos de la terapia. Aunque la interrupción terapéutica puede provocar un descenso de las células CD4 y un aumento de la carga viral, también existe un resurgimiento y predominancia de poblaciones virales más sensibles en los pacientes con HIV multirresistente. Algunos estudios indican que este cambio en el patrón de resistencia puede deberse a una mejor respuesta virológica al reiniciar el tratamiento. Sin embargo, dicen los autores, no siempre es así, como se ha demostrado en otros trabajos. El Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS (CPCRA) comenzó un trabajo clínico aleatorizado sobre la interrupción programada del tratamiento, con la finalidad de evaluar esta situación.
Los autores compararon las estrategias para el tratamiento de los pacientes infectados con el HIV resistente a drogas múltiples.

Métodos

Se incorporaron pacientes provenientes de 16 unidades de CPCRA con resistencia del HIV a drogas múltiples y con niveles de RNA mayores a 5000 copias por mililitro. Estos pacientes se asignaron en forma aleatorizada a la interrupción programada del tratamiento durante cuatro meses, seguida de una modificación del régimen antirretroviral (grupo con interrupción de tratamiento) o de una modificación inmediata del régimen (grupo control). Se realizaron pruebas para determinar tanto la resistencia genotípica como la fenotípica. Se evaluó también la progresión de la enfermedad, la muerte y las alteraciones en la resistencia genotípica, el recuento de células CD4,  los niveles de RNA HIV y, la calidad de vida. De un total de 270 pacientes, 138 se asignaron al grupo interrupción del tratamiento y 132 al grupo control.

Resultados

Luego de un de seguimiento medio de 11,6 meses, la progresión de la enfermedad o la muerte ocurrió en 22 de 138 pacientes del grupo interrupción del tratamiento y en 12 de los 132 pacientes del grupo control, con una relación de riesgo de 2,57 para el primer grupo. Hubo 8 muertes en cada grupo. En el grupo en el que se interrumpió el tratamiento, las poblaciones de HIV mutantes revirtieron en forma completa o parcial a un tipo salvaje durante los 4 meses en el 64% de los pacientes. Comparado con el grupo control, el grupo en estudio tuvo una recuento medio de CD4 de 85 células/cm3 menos durante los meses 0 a 4, 47 células/cm3  menos en los meses 5 a 8 y, 31 células/cm3 menos luego de 8 meses. Los niveles medios de RNA HIV fueron 1,2 log copias por cm3 más elevados (de una escala de 10) en el grupo con interrupción del tratamiento durante los meses 0 a 4, pero luego de los 4 meses no hubo diferencias significativas con el grupo control. La calidad de vida fue similar en los dos grupos.

Conclusiones

En los infectados por el HIV multirresistente, la interrupción programada del tratamiento se asoció con una progresión mayor de la enfermedad, no brindó beneficios inmunológicos ni virológicos ni mejoró la calidad de vida.

Traducción y comentario: Dra. Marta Papponetti. Editora Responsable de Medicina Interna de Intramed. Especialista en Medicina Interna. Docente Autorizada de la Universidad de Buenos Aires.