Concentraciones constantes intrapulmonares de fármacos en ancianos

Objetivo del estudio:

Determinar la concentración de equilibrio pulmonar, extra e intracelular, de moxifloxacina (MXF), levofloxacina (LEVO), y azitromicina (AZI) en comparación con la del plasma, durante un intervalo de dosificación de 24 horas.

Diseño:

Investigación aleatoria, multicéntrica, de rótulo abierto.
Pacientes: Cuarenta y siete adultos mayores (edad media [± DS], 62 ± 13 años) sometidos a broncoscopía diagnóstica.

Intervenciones:

Administración oral de cinco dosis diarias de 400 mg de MXF, o 500 mg de LEVO o una dosis de 500 mg de AZI, seguidas de cuatro dosis diarias de 250 mg. El lavado broncoalveolar y la extracción sanguínea se completaron a las 4, 8, 12, o 24 horas luego de la administración de la última dosis.

Medidas y resultados:

Se determinaron concentraciones constantes de MXF, LEVO, y AZI en plasma, fluído de revestimiento epitelial (ELF) y macrófagos alveolares (AMs). Las concentraciones de los tres agentes fueron más altas en los AMs, seguidos por el ELF en comparación con el plasma. Las concentraciones plasmática fueron similares a las registradas anteriormente con estos agentes.

Las concentraciones medias del ELF a las 4, 8, 12, y 24 horas fueron las siguientes: MXF, 11,7 ± 11,9; 7,8 ± 5,1; 10,5 ± 3,7 y 5,7 ± 6,3 µg/mL, respectivamente; LEVO, 15,2 ± 4,5; 10,2 ± 6,7; 6,9 ± 4,4 y 2,9 ± 1,7 µg/mL, respectivamente; y AZI, 0,6 ± 0,4; 0,7 ± 0,4; 0,9 ± 0,5 y 0,9 ± 0,7 µg/mL, respectivamente. Las concentraciones de los AMs a las 4, 8, 12, y 24 horas fueron las siguientes: MXF, 47,7 ± 47,6; 123,3 ± 126,4; 26,2 ± 19,4 y 32,8 ± 16,5 µg/mL, respectivamente; LEVO, 28,5 ± 30,2; 26,1 ± 15,7; 28,3 ± 12,6 y 8,2 ± 6,1 µg/mL, respectivamente; y AZI, 71,8 ± 50,1; 73,8 ± 75,3; 155,9 ± 81,3 y 205,2 ± 256,3 µg/mL, respectivamente.

Conclusiones:

Las concentraciones intrapulmonares de MXF, LEV y AZI fueron superiores que las obtenidas en plasma. Las concentraciones de todos los agentes estudiados en los AMs fueron más que apropiadas, comparadas con la concentración mínima requerida para inhibir el 90% de la población (MIC90) de los patógenos intracelulares habituales del organismo (< 1 µg/mL).

Estos datos revelan que las concentraciones extracelulares alcanzables de AZI no son suficientes para erradicar confiablemente al Streptococcus pneumoniae, dado el perfil de concentración inhibitoria  mínima real del agente, mientras que las concentraciones de MXF y LEVO en el ELF exceden el  MIC90 de la población de S. pneumoniae.

Es más, las concentraciones de MXF excedieron el límite de susceptibilidad del S. pneumoniae (1,0 µg/mL) en todas las mediciones, mientras que 2 de 15 (13%) no mantuvieron las concentraciones de LEVO por arriba del límite (2,0 µg/mL) a lo largo del intervalo de dosificación.