Pruebas genéticas en hiperparatiroidismo familiar aislado

El hiperparatiroidismo familiar no es infrecuente en la práctica clínica endocrinológica. Abarca un espectro de desórdenes que incluyen la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) y 2A, síndrome de hiperparatiroidismo asociado a tumor mandibular (HPT-JT), hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) y el hiperparatiroidismo familiar aislado familiar (FIHP).

La diferenciación entre los cinco síndromes es con frecuencia difícil pero tiene implicancias importantes para el manejo del paciente y su familia. La disponibilidad de pruebas genéticas específicas para cuatro de los síndromes mejoró la precisión del diagnóstico y simplificó el manejo de la familia en muchos casos, pero el costo actual y accesibilidad limitada de las pruebas requieren que su uso sea racionalizado.

Todavía no se asoció ningún gen exclusivamente con FIHP. Los fenotipos de FIHP se asociaron con el MEN1 mutante y con los genotipos del receptor sensible al calcio (CASR) y más recientemente, con la mutación en el gen HRPT2, identificado hace poco. Las proporciones relativas de éstos, todavía no son claras.

Registramos los resultados de la genotipificación de MEN1, CASR, y HRPT2 de 22 sujetos con fenotipos de FIHP, no relacionados entre sí. Hallamos 5 (23%) con mutaciones de MEN1, 4 (18%) con mutaciones de CASR, y ninguno tenía mutaciones de HRPT2. Aquéllos con mutaciones tenían hiperparatiroidismo multiglandular. Ninguno de los sujetos con mutaciones de CASR eran del fenotipo típico de FHH.

Estos resultados favorecen plenamente la recomendación de analizar la genotipificación de MEN1 y CASR en pacientes con FIHP multiglandular, independientemente de la excreción de calcio en la orina. Sin embargo, parece que el análisis de la genotipificación de HRPT2 debería reservarse para los casos en que hayan aparecido otros rasgos del genotipo HPT-JT en familiares. También es evidente la necesidad de investigar más profundamente para identificar genes adicionales asociados con FIHP.