Citomegalovírus: um possível protetor contra a doença de Parkinson?

Certas infecções virais têm sido associadas ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Diversos estudos mostraram que hepatite viral, infecções de pele (como psoríase), infecções de membranas mucosas (por exemplo, Helicobacter pylori) e gripe aumentam o risco de desenvolvimento de algumas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), esclerose lateral amiotrófica (ELA), demência em geral, demência vascular, doença de Parkinson (DP) e esclerose múltipla (EM).

O citomegalovírus (CMV) é altamente prevalente em humanos e pode causar exacerbação da neuroinflamação. Por isso, Ma e colaboradores (2024) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a associação entre a infecção por CMV e cinco doenças neurodegenerativas: atrofia muscular espinhal (AME) e síndromes relacionadas, DP, DA, EM e distúrbios do sistema nervoso autônomo (DSNA).

Para isso, os pesquisadores realizaram um estudo de coorte prospectivo que incluiu indivíduos britânicos brancos que realizaram teste de CMV no UK Biobank entre 1 de janeiro de 2006 e 31 de dezembro de 2021. Um modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimar o risco futuro de desenvolvimento de cinco doenças neurodegenerativas em indivíduos com ou sem infecção por CMV, ajustado para efeito de lote, idade, sexo e índice de privação de Townsend (TDI) no Modelo 1, e adicionalmente para diabetes tipo 2, câncer, osteoporose, vitamina D, contagem de monócitos e contagem de leucócitos no Modelo 2. O índice de Townsend é uma medida de privação socioeconômica que avalia as condições de vida e bem-estar econômico de uma população. Ele incorpora quatro variáveis: desemprego, posse de veículos, posse de moradia e superlotação domiciliar. A randomização mendeliana bidirecional foi empregada para validar a potencial relação causal entre infecção por CMV e DP.

Dos 8.346 participantes, 4.696 eram soropositivos para CMV. A idade média foi de 56,74 anos, e a maioria era do sexo feminino (55,4%). A idade média dos que testaram negativo foi de 55,29 anos, sendo 54,0% mulheres, enquanto a idade média dos soropositivos para CMV foi de 57,87 anos, com 56,4% mulheres. O TDI médio foi de -1,54 ±, com uma média de -1,67 ± 2,83 para soronegativos e -1,44 ± 3,02 para soropositivos.

Os indicadores de saúde dos participantes podem ser observados na tabela 1 e 2.

Tabela 1: Porcentagem de participantes soropositivos e soronegativos com diabetes tipo 2, osteoporose e câncer.

Tabela 2: Análise de vitamina D, monócitos, leucócitos e pp28,pp52 e pp150 nos participantes.

A relação entre a infecção por CMV e a razão de risco (HR) para o desenvolvimento de cinco doenças neurodegenerativas foi investigada por meio de regressão de Cox. A análise de regressão de Cox revelou que não houve associações significativas entre a infecção por CMV e o risco de atrofia muscular espinhal (AME) e síndromes relacionadas. No entanto, foi observado que indivíduos com níveis mais baixos de CMV pp52 ou que eram soronegativos para CMV apresentaram maior risco de desenvolver doença de Parkinson (DP) em comparação com aqueles soropositivos.

Ademais, foi realizada uma análise de regressão cúbica restrita (RCS) para avaliar a relação entre infecções por CMV e o risco de desenvolver doença de Parkinson (DP). Os resultados mostraram uma diminuição gradual na razão de risco à medida que o título de CMV aumentava. Os resultados da avaliação não linear não foram estatisticamente significativos, indicando que não houve evidência de não linearidade entre os antígenos do CMV e o risco de DP.

Por meio do método de risco específico de causa, um Modelo de Risco Competitivo foi utilizado para avaliar o impacto da morte na incidência de DP. Os resultados indicaram uma relação de risco competitivo entre morte e DP, sugerindo que a morte pode impedir o surgimento da DP.

Ao considerar apenas DP como desfecho, uma análise de sensibilidade foi realizada excluindo indivíduos que haviam falecido, demonstrando que a infecção por CMV reduz ainda mais o risco de desenvolver DP, sendo considerado um fator protetor.

Sendo assim, o estudo sugeriu que indivíduos com histórico de infecção por CMV apresentaram um risco reduzido de desenvolver DP. Além disso, essa associação foi mais significativa no subgrupo masculino. No entanto, a infecção por CMV não afetou a incidência de DA, atrofia muscular espinhal e síndromes relacionadas, EM ou DSNA. Esse achado pode destacar o possível benefício de uma vacina contra o CMV para homens, uma vez que atualmente não existem terapias curativas para a DP.