Carcinogénesis oral mediada por masticar tabaco

Antecedentes:

El sendero de señalamiento Jak/Stat transmite señales desde varias citocinas y receptores de factores de crecimiento hacia genes blanco en el núcleo. Recientemente, se ha observado que la activación constitutiva de la Stat 3 está presente en varias células tumorales y se ha sugerido que la desregulación del sendero de señalamiento de la Stat está implicada en la transformación maligna. En el presente estudio, se analizó por primera vez la expresión del STAT 3 en varios estadios y sitios del carcinoma escamoso celular de cabeza y el cuello (HNSCC).

Métodos:

Muestras de tejidos de 90 pacientes masticadores de tabaco con NSC en diferentes estadíos, sitios y estados de diferenciación, fueron seleccionados para estudiar la proteína Stat-3 y la expresión del ARN mensajero. La localización in vivo del Stat-3 fue estudiada por medio de inmunohistoquímica de secciones incrustadas en parafina.

La presencia de Stat-3 y sus formas fosforiladas y activadas pStat-3 fue chequeadas por Western blot. La expresión del ARN mensajero fue analizado por medio de RT- PCR. El análisis de la apoptosis fue llevado a cabo por ENA in situ y técnicas de hematoxilina y eosina.

Resultados:

En conjunto, el 58.9% de los tumores HNSCC mostró una acumulación de proteína Stat 3 muy alta y el 23.3% mostró una acumulación intermedia, mientras que el 17.8% de los tumores HNSCC fueron negativos para la Stat 3. No se detectó Stat 3 en las muestras normales y solo una de las 8 lesiones premalignas mostró una acumulación intermedia de la Stat 3. En la inmunoblotting, se detectó una acumulación proteica muy alta en la clasificación T1 y T2, moderada en la T3 y T4 (P = 0.033, prueba de chi cuadrado), mientras que no se detectó Stat 3 en las muestras normales.

Se encontró una tendencia similar en la expresión del mRNA en la Stat a través de un análisis RT-PCR, la cual resultó alta en las T1 y T2 (estadios tempranos), moderada en las T3 y T4 (estadios tardíos) y sin expresión en las muestras normales. Los índices apoptóticos medios fueron de 1.75, 1.88 y 1.66 para las muestras normales, lesiones premalignas y casos de HNSCC, respectivamente.

Conclusiones:

La activación de la Stat 3 es un evento temprano en la carcinogénesis de cabeza y el cuello aunque su papel en el bloqueo