Anticorpos maternos podem interferir nas respostas da vacina contra malária em bebês

Anticorpos maternos transmitidos pela placenta podem interferir na resposta à vacina contra malária, o que explicaria sua menor eficácia em bebês menores de cinco meses, de acordo com pesquisa liderada pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal).

As descobertas, publicadas no The Lancet Infectious Diseases, sugeriram que crianças menores do que o atualmente recomendado pela OMS podem se beneficiar das vacinas contra malária RTS,S e R21 se viverem em áreas com baixa transmissão de malária, onde as mães têm menos anticorpos contra o parasita.

O mundo atingiu um marco incrível: a implantação das duas primeiras vacinas contra malária — RTS,S/AS01E e a mais recente R21/Matrix-M- para proteger crianças africanas contra malária causada por Plasmodium falciparum. Ambas as vacinas têm como alvo uma porção da proteína do parasita chamada circunsporozoíto (CSP) e são recomendadas para crianças com 5 meses ou mais no momento da primeira dose.

"Sabemos que a vacina contra malária RTS,S/AS01E é menos eficaz em bebês com menos de cinco meses de idade, mas a razão para essa diferença ainda é debatida", disse Carlota Dobaño, que lidera o grupo de Imunologia da Malária no ISGlobal, um centro apoiado pela Fundação "la Caixa".

Para investigar isso, Dobaño e sua equipe analisaram amostras de sangue de mais de 600 crianças (idade de 5 a 17 meses) e bebês (idade de 6 a 12 semanas) que participaram do ensaio clínico de fase 3 do RTS,S/AS01E. Usando microarrays de proteínas, eles mediram anticorpos contra 1.000 antígenos de P. falciparum antes da vacinação para determinar se e como a exposição à malária e a idade afetaram as respostas de anticorpos IgG à vacina contra a malária.

"Essa abordagem de microarray nos permitiu medir com precisão a exposição à malária em nível individual, incluindo a exposição materna em bebês e infecções anteriores em crianças mais velhas ", disse Didac Maciá, pesquisador do ISGlobal e primeiro autor do estudo.

O papel dos anticorpos maternos

A análise de anticorpos para P. falciparum em crianças que receberam uma vacina de controle em vez de RTS,S/AS01E revelou uma assinatura típica de "exposição", com altos níveis nos primeiros três meses de vida devido à transferência passiva de anticorpos maternos através da placenta, um declínio durante o primeiro ano de vida e, então, um aumento gradual como resultado de infecções adquiridas naturalmente.

Em crianças vacinadas com RTS,S/AS01E, os anticorpos induzidos por infecções naturais não afetaram a resposta à vacina. No entanto, em bebês, altos níveis de anticorpos para P. falciparum, presumivelmente passados ​​de suas mães durante a gravidez, correlacionaram-se com respostas reduzidas à vacina. Esse efeito foi particularmente forte para anticorpos anti-CSP maternos visando a região central da proteína. Por outro lado, bebês com IgGs anti-CSP maternos muito baixos ou indetectáveis ​​exibiram respostas à vacina semelhantes às observadas em crianças.

Os mecanismos moleculares subjacentes a essa interferência de anticorpos maternos não são totalmente compreendidos, mas o mesmo fenômeno foi observado com outras vacinas, como a do sarampo.

No geral, essas descobertas confirmaram algo que já era suspeitado, mas não claramente demonstrado: apesar de sua função protetora, os anticorpos anti-CSP maternos, que diminuem nos primeiros três a seis meses de vida, podem interferir na eficácia da vacina. Quanto maior o nível de transmissão da malária, mais anticorpos maternos são transmitidos ao bebê, resultando em menor eficácia da vacina.

Essas descobertas sugeriram ainda que bebês com menos de cinco meses de idade podem se beneficiar da vacinação RTS,S ou R21 em ambientes de baixa transmissão de malária, durante surtos em regiões livres de malária ou em populações que migram de ambientes de baixa para alta transmissão.

"Nosso estudo destacou a necessidade de considerar o momento e os níveis de anticorpos maternos contra a malária para melhorar a eficácia da vacina para os bebês mais jovens e vulneráveis", disse Gemma Moncunill, pesquisadora do ISGlobal e coautora sênior do estudo, juntamente com Dobaño.